急性骨髓性白血病（acute myeloid leukemia, AML）是由於血癌細胞抑制造血幹細胞分化，造成病患血球細胞數量不足與功能異常的疾病。台灣每年約增加 500 例新病例，是所有白血病中發生率最高的疾病類型，AML 的標準化療方式預後差，20 歲以上患者的五年存活率僅有 27%。
針對這項最難治療的白血病，賓州大學佩雷爾曼醫學院（Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania）團隊以 CRISPR 發現能抑制癌細胞增生的蛋白，並成功找出蛋白質上可與藥物分子結合的位點，研究團隊稱為「可成藥位點」（druggable pocket）的關鍵構造，相關結果刊登於《Molecular Cell》。
運用 CRISPR 標靶功能，找出抑制血癌細胞增生調節蛋白
CRISPR 最為人所知的功用是執行精準度高的 DNA 編輯，在這項研究中該團隊則應用 CRISPR 標靶基因的功能，大量篩檢導致 AML 的蛋白有執行功能的構造，以此作為開發藥物的標靶位點。
結果發現表觀遺傳調節蛋白 ZMYND8 會助長血癌細胞的增生。ZMYND8 透過一種纏繞在染色體上的組織蛋白（histone），它在不改變 DNA 序列的前提之下進行表觀遺傳修飾，進而促使癌細胞的基因表現與腫瘤轉移；相反的，如果在 AML 小鼠模型中抑制 ZMYND8 功能，則可提升小鼠存活率。
研究團隊也進一步指出 ZMYND8 蛋白調控的下游基因 IRF8，因此若要開發 ZMYND8 抑制劑的白癌藥物，可以從 IRF8 生物標記的表現量得知藥物成效。
標靶血癌致病蛋白的應用方向
此研究運用 CRISPR 的特性，找出助長血癌細胞增生的 ZMYND8 蛋白 ，因此透過抑制 ZMYND8 蛋白作用可以避免癌症擴散。
有別於目前許多癌症藥物都以突變基因為標靶對象，這項研究則標靶可抑制血癌細胞增生的蛋白，並且也指出受 ZMYND8 調控的下游生物標記基因，對於血癌藥物研發是一大突破。
延伸閱讀：兒童血癌治療新進展！Rylaze 獲 FDA 快速批准參考資料：
1. https://www.pennmedicine.org/news/news-releases/2021/august/crispr-screening-tool-identifies-new-drug-target-for-leukemia
2. Molecular Cell, 2021; https://www.cell.com/molecular-cell/fulltext/S1097-2765(21)00587-6
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