水能載舟，亦能覆舟！ CRISPR 安全性再次受質疑？

「水能載舟，亦能覆舟」，科學家們一直在嘗試使用 CRISPR 來治療各種疾病，包括肌萎縮側索硬化症、亨丁頓舞蹈症（Huntington’s chorea）、愛滋病、癌症等。然而，CRISPR 脫靶疑慮、可能引起人體自主免疫反應而攻擊其他組織，甚至可能會影響基因守護者 p53 蛋白，進而增加癌症的風險。

7 月 16 日，由英國基因體學和遺傳學研究機構（Wellcome Sanger）研究團隊刊登於《Nature Biotechnology》的一篇研究顯示，CRISPR 可能導致意外的遺傳損傷，然後導致某些細胞發生危險的變化，進而增加罹癌的風險，使得 CRISPR 安全性不斷受到挑戰跟質疑。

該研究團隊以 CRISPR 踢除小鼠胚胎幹細胞（mouse embryonic stem cells）、小鼠骨髓細胞和人類視網膜細胞（retinal cells）等三種細胞上的 DNA 鹼基，然後發現將近 20% 的基因位點與初始編輯點並不相近，導致 DNA 重排和 DNA 缺失，長達數百甚至數千個 DNA 字母。該研究之所以會引起人們的關注，是因為一些鹼基缺失會使應該活躍的基因失去活化，並且活化一些原本應被關閉的基因，特別是可能導致癌症的基因。

該研究團隊進一步表示，過去的研究方法是在狹窄的 DNA 區域中尋找 CRISPR 的標靶點，如果將整個區域刪除，就能很難觀察到類似突變的現象。然而，他們使用了一種不同的方法來尋找和刪除鹼基，並且查看更大的區域。

在該研究刊登後，三家致力開發 CRISPR 治療公司股價也應聲下跌，收盤時，CRISPR Therapeutics 下跌 8.6％，Editas Medicine下跌 7.12 ％，Intellia Therapeutics 下跌 9.94％，預估總價值損失超過 3 億美元。

「凡事都可行，但不都有益處。」當我們思想做一件事時，要考慮這件事是否有真實的益處。同樣地，使用 CRISPR 進行基因編輯的治療效果是否優於副作用，也是科學家需持續研究與更多臨床試驗來證實的。

延伸閱讀：CRISPR 安全性再受考驗！基因編輯可能增加致癌風險？

參考資料：
1. Nature Biotechnology, 2018. DOI: 10.1038/nbt.4192
2. https://www.engadget.com/2018/07/16/crispr-unintended-dna-damage/
3. https://www.statnews.com/2018/07/16/crispr-potential-dna-damage-underestimated/