CRISPR 基因编辑对抗新冠肺炎? 细胞实验:抑制 9 成新冠病毒

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2019年,史丹佛大学生物工程与化学与系统生物学系的齐磊(Stanley Qi)助理教授及其研究团队开始研究基因编辑 CRISPR-Cas13 对抗流感的技术,即是在人类细胞中的预防性抗病毒 CRISPR(Prophylactic Antiviral CRISPR in human cells, PAC-MAN)技术。像所有 CRISPR 系统一样,PAC-MAN 中的引导 RNA 能命令 Cas13 破坏病毒基因体中的特定核苷酸序列,有效中和并停止其复制。

在新冠肺炎(COVID-19)爆发之后,齐磊助理教授的研究团队开始思考着,如何以 PAC-MAN 来对抗新型冠状病毒(SARS-CoV-2)。每个基因编辑工具都需要一个有效的传递系统,但是他们一开始缺乏合适的传递系统,而无法将 PAC-MAN 顺利地运送到生物体的肺细胞中。后来,他们与美国劳伦斯伯克利国家实验室 Molecular Foundry 生物奈米结构设施的 Michael Connolly 博士的研究团队合作,期望借由其脂质体(lipitorid)系统,将 PAC-MAN 传送到患者细胞中。

他们将能标靶 SARS-CoV-2 RNA 序列的 PAC-MAN 与脂质体结合在一起,然后运送到被 SARS-CoV-2 感染的人类肺部上皮细胞 A549 中,结果发现,病毒量减少 90% 以上。相关研究结果刊登于《Cell》上。

再来,齐磊助理教授团队和 Michael Connolly 博士团队计划在动物模型中测试 PAC-MAN/脂体系统对抗 SAR-CoV-2 活病毒的效果。纽约大学和瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所将加入他们的研究行列。如果成功,他们希望继续进一步开发 SARS-CoV-2 和其他冠状病毒的 PAC-MAN/类脂体疗法,并扩大他们的实验,以进行临床前试验。

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参考资料:
1. Cell. 2020 May 14; 181(4): 865–876.e12. doi: 10.1016/j.cell.2020.04.020
2. https://newscenter.lbl.gov/2020/06/04/gene-targeting-covid-19/

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