CRISPR 基因编辑技术已被证明在癌症、肝病及遗传性疾病治疗上具有十足潜力，但就像所有疗法一样，利与弊总是同时存在。最近以色列特拉维夫大学（Tel Aviv University, TAU）研究团队就发出警告，指出 CRISPR 疗法具有破坏基因组的潜在风险，团队认为，遗传物质丢失不仅可能造成基因组不稳定，在极端情况下甚至可能导致癌症。
BIO2022：在低迷市场中筹集资金的选择（基因线上国际版）剪切后的 T 细胞超过 9% 丢失大量遗传物质
为了确认 CRISPR 剪切可能造成的潜在损伤风险，TAU 研究团队最近重复了 2020 年宾州大学（University of Pennsylvania）将 CRISPR 应用于 T 细胞的临床试验。在该实验中，宾州研究人员从捐赠者体内取出 T 细胞后，表达了一种靶向癌细胞的工程受体，为了避免改造后 T 细胞攻击捐赠者体内细胞，研究者同时也用 CRISPR 破坏了编码著原始受体的基因。
而在《Nature Biotechnology》上最新研究中，TAU 研究人员在与当初完全相同的位置：第 2、7 和 14 号染色体上剪切了 T 细胞的基因组，随后使用单细胞 RNA 测序（scRNA-Seq）各别分析每个细胞，并测量其中每个染色体的表达水平。
透过单细胞 RNA 测序技术，团队在一些细胞中检测到遗传物质显著损失，以 14 号染色体为例，剪切后约有 5% 细胞显示出很少或甚至没有该染色体的表达。而当 3 个染色体同时被剪切时，损伤情况更为加剧，分别有 9%、10% 和 3% 细胞无法修复在 14、7、2 号染色体上的断裂。
综合来看，研究结果显示，用 CRISPR 技术基因编辑后的 T 细胞有超过 9% 丢失大量的遗传物质，这种损失除了造成基因组不稳定，甚至可能导致癌症发生。
TAU 医学院博士 Uri Ben-David 与其研究助理 Eli Reuveni 解释，人体细胞中的基因组经常由于自然原因而断裂，但它们通常能自我修复，不会造成任何伤害。但有时候一些染色体无法恢复或甚至整个染色体丢失，基因组的稳定性就会受到破坏，也就是经常在癌细胞中看到的情况。
“虽然用 CRISPR 疗法剪接 DNA 是出于治疗癌症的意图，但在极端情况下，可能反倒促进恶性肿瘤。”
CRISPR 疗法可能造成基因组不稳定
基于这项研究结果，团队警示在使用 CRISPR 疗法时应格外小心。他们也为特定医疗程序提出了风险较小的替代方案，同时建议进一步研究两种潜在的解决方针：减少受损细胞的产生或辨别受损细胞，并在用于患者之前将其去除。
领导研究的 TAU 神经生物学、生物化学和生物物理学学院 Adi Barzel 博士和其博士生 Alessio Nahmad 强调，团队相当明白 CRISPR 技术的优点，事实上在其他研究中，他们甚至已经开发出基于 CRISPR 的疗法，其中还包含一项相当具有前景的 AIDS 疗法。进行这项研究的主要目的是希望在推进技术的同时，警惕其可能存在的潜在风险。
“尽管听来矛盾，但作为科学家，我们为自己的作法感到非常自豪，因为我们相信这就是科学的本质：我们不会‘选边站’。无论是正面或负面的，我们会检查问题的所有面向，然后找出答案。”
延伸阅读：2022 上半年财报可观，AZ 自临床试验名单剔除两项 mRNA 候选药物参考资料：
1.Nature Biotechnology ,2022,https://www.nature.com/articles/s41587-022-01377-0
2.https://www.eurekalert.org/news-releases/959726
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