CRISPR基因編輯技術治療三陰性乳腺癌契機

三陰性乳腺癌在乳癌各分型中屬預後最差，其高侵犯性和高轉移性使得治療選項少之又少。近期，波士頓兒童醫院(Boston Children’s Hospital) 與西北大學 (Northeastern University) 近期聯合發表突破性的三陰性乳腺癌治療策略，該團隊在小鼠模型中證實，透過奈米脂質水凝膠 (nanolipoge, NLG) 作為載體將設計好的CRISPR系統送至腫瘤細胞，對目標基因片段進行編輯，能夠有效抑制腫瘤生長而無損正常細胞；而在該研究中，高比例的小鼠腫瘤獲得抑制。

其中，奈米脂質水凝膠載體表面帶有ICAM-1的抗體，可與三陰性乳腺癌細胞之標誌蛋白「ICAM-1」專一性結合，而若改用軟性腫瘤標的奈米脂質水凝膠 (soft tumor-targeted nanolipogel, tNLG) 更能與腫瘤細胞的細胞膜穩定結合，有效且專一的運送特定CRISPR系統至腫瘤細胞中，針對腫瘤相關基因片段如 Lcn2 進行編輯，減少該基因的RNA及蛋白質表現量，阻斷與乳癌惡性轉移相關的上皮間質轉化 (epithelial to mesenchymal transition, EMT) 機制，進而降低腫瘤侵略性並抑制轉移。

研究比較使用NLG或tNLG作為運送CRISPR系統載體，發現以tNLG作為載體，可於24小時內專一結合至三陰性乳腺腫瘤細胞中，濃度為使用NLG為載體的1.7倍。為評估此技術療效，該組小鼠每週注射一次tNLG-Lcn2KO顆粒，四周後，與控制組小鼠相比，腫瘤體積縮小77%且腫瘤重量減少69%，Lcn2表現的蛋白質亦大幅降低81%。此研究結果凸顯了藉由tNLGs進行基因編輯技術之精準性和安全性，在癌症治療上是非常有潛力的，在治療三陰性乳腺癌方面，對其他致癌基因如PIK3CA、WNT及Notch等進行基因編輯皆是未來努力的方向，盼突破目前三陰性乳腺癌的治療限制。

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