CRISPR基因编辑技术治疗三阴性乳腺癌契机

三阴性乳腺癌在乳癌各分型中属预后最差，其高侵犯性和高转移性使得治疗选项少之又少。近期，波士顿儿童医院(Boston Children’s Hospital) 与西北大学 (Northeastern University) 近期联合发表突破性的三阴性乳腺癌治疗策略，该团队在小鼠模型中证实，透过奈米脂质水凝胶 (nanolipoge, NLG) 作为载体将设计好的CRISPR系统送至肿瘤细胞，对目标基因片段进行编辑，能够有效抑制肿瘤生长而无损正常细胞；而在该研究中，高比例的小鼠肿瘤获得抑制。

其中，奈米脂质水凝胶载体表面带有ICAM-1的抗体，可与三阴性乳腺癌细胞之标志蛋白“ICAM-1”专一性结合，而若改用软性肿瘤标的奈米脂质水凝胶 (soft tumor-targeted nanolipogel, tNLG) 更能与肿瘤细胞的细胞膜稳定结合，有效且专一的运送特定CRISPR系统至肿瘤细胞中，针对肿瘤相关基因片段如 Lcn2 进行编辑，减少该基因的RNA及蛋白质表现量，阻断与乳癌恶性转移相关的上皮间质转化 (epithelial to mesenchymal transition, EMT) 机制，进而降低肿瘤侵略性并抑制转移。

研究比较使用NLG或tNLG作为运送CRISPR系统载体，发现以tNLG作为载体，可于24小时内专一结合至三阴性乳腺肿瘤细胞中，浓度为使用NLG为载体的1.7倍。为评估此技术疗效，该组小鼠每周注射一次tNLG-Lcn2KO颗粒，四周后，与控制组小鼠相比，肿瘤体积缩小77%且肿瘤重量减少69%，Lcn2表现的蛋白质亦大幅降低81%。此研究结果凸显了借由tNLGs进行基因编辑技术之精准性和安全性，在癌症治疗上是非常有潜力的，在治疗三阴性乳腺癌方面，对其他致癌基因如PIK3CA、WNT及Notch等进行基因编辑皆是未来努力的方向，盼突破目前三阴性乳腺癌的治疗限制。

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