纤维母细胞生长因子23 （fibroblast growth factor 23, FGF23） 在过量表现时会造成肿瘤和低磷血症，导致骨质变弱和软化，而全球有许多人罹患这样的罕见疾病。
FGF23 是一种肽激素样物质，可调节体内血磷浓度，在骨质维持、产能、和神经功能中扮演重要角色。然而，其过量表现却会导致严重的疾病，最常见的包括性聯遗传低磷酸盐血症（X-linked hypophosphatemia, XLH） 和肿瘤性软骨症 （tumor-induced osteomalacia, TIO）。在美国，约有 3000 名儿童和 12000 名成人罹患 XLH ，而约有 500〜1000 人身受 TIO 之害。根据 Ultragenyx Pharmaceutical 医疗长 Camille L. Bedrosian 博士所言，其中大约有一半的 TIO 患者无法靠手术切除肿瘤，也没有其他的治疗选择，也就是说，这些患者顶多只能采取一些非侵入性疗法。
6 月 18 日，FDA 核准 Crysvita (burosumab-twza) 用于治疗 2 岁以上TIO 患者 。该药物是由美国 Ultragenyx Pharmaceutical 和日本 Kyowa Kirin 共同开发，他们都认为这项核准为肿瘤性软骨症这个罕病带来了一丝曙光。Crysvita 先前已获 FDA 核准治疗六个月以上的 XLH 的患者。
TIO 的治疗重点在于辨认并清除肿瘤。FDA 药物评估与研究中心内分泌科代理主任 Theresa E. Kehoe 医师表示：“倘若病人无法采取肿瘤清除手术的话，Cysvita 能帮助增加血中的磷酸盐浓度。”除了其他国家和地区组织的核准，Crysvita 还获得了 FDA 核准治疗 FGF23 相关的低磷血症。加拿大卫生署和巴西国家卫生监督局核准了该药物用于治疗磷酸间质性肿瘤所导致的 TIO ，以及其中的 FGF23 相关低血磷症状，因为此类型的肿瘤非常难以被辨认和切除。
日本厚生劳动省 （MHLW）核准该药用于治疗 FGF23 相关的低磷酸血症和软骨病。而其在欧洲也获得了许可用于治疗具有 X 光影像学证据的 XLH，主要针对 1 岁以上儿童和骨骼发育中的青少年，而目前欧洲正在审查其是否能在成人中被广泛使用。尽管尚未获得在日本或欧洲批准 TIO 的适应症，但如此振奋人心的临床试验结果仍成功展现了 Crysvita 的潜力。
延伸阅读：HER2 乳癌治疗更便利！美 FDA 核准 Phesgo 皮下注射药理机制
Crysvita 是重组的 IgG1 全人类化单株抗体，可透过抑制 FGF23 的活性来减少 FGF23 蛋白产生的磷酸激素，避免过量 FGF23 触发的 TIO 和其他低磷血症（例如XLH）造成的磷酸盐大量消耗。Crysvita 有助于增加肾脏中磷酸盐的再吸收和活性维生素 D （1,25-dihydroxyvitamin D）的产生，进而增强患者肠道中磷酸盐和钙的吸收。
临床有效性和安全性
FDA 的核准主要是根据二项单臂 （single-arm）的第二期临床试验结果，第一项为韩国和日本的 Kyowa Kirin 公司对 13 名成年患者进行长达 88 周的研究，另一项则是美国 Ultragenyx 公司对 14 名成年患者进行 144 周的研究。二项研究均显示血清中的磷和活性维生素 D (1,25-dihydroxyvitamin D）浓度有增加的情形，并且改善了病人的软骨症。
此外，借由骨扫描也发现服用 Crysvita 有助于骨病变的骨质愈合。在患有 TIO 而服用Crysvita 的成人中，最常见的副作用为牙齿脓肿、痉挛、头晕、头痛、皮肤红疹、注射部位反应以及便秘，该数据不包括针对青少年、儿童和婴儿的临床研究，这可能是因为 Crysvita 之前在治疗 XLH 方面取得了巨大成功。至于 XLH，先前的研究在二项临床试验中共有 65 名小儿 XLH 患者，这二项试验观察到服用 Crysvita 的儿童中具有正常血磷浓度的儿童占 94％ – 100％，而安慰剂则为 8％。
延伸阅读：法规跟不上细胞和基因疗法技术的发展？ FDA 如何面对？References
1. https://geneonline.news/en/2020/07/03/fda-approves-crysvita-for-victims-of-tumor-induced-osteomalacia/
2. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-therapy-rare-disease-causes-low-phosphate-blood-levels-bone-softening?fbclid=IwAR0wlWmbfapoKBbz46sxBacTc_bN6un8m8lWvQkaY6uzIYjTuBNbPtKDYwA
3. https://www.clinicaltrialsarena.com/projects/crysvita-burosumab-twza/?fbclid=IwAR3ASFeTd4G49Yc03XECoH2jjkEtwfdKuR6Zau527pM2qrOix1kGXS3aqm4
©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因线上版权所有 未经授权不得转载。合作请联系：service@geneonlineasia.com
