根據統計，中國新增癌症病例與死亡人數居全球第一，2015 年 429.2 萬的癌症新發病例，281.4 萬人因罹患癌症而死亡。男性好發率最高的依序是：肺癌、肝癌、胃癌、食道癌、大腸直腸癌，女性則是：乳癌、肺癌、胃癌、大腸直腸癌、食道癌。然而，世界衛生組織《全球癌症防治白皮書》明確指出，癌症是基因的疾病，是基因突變逐漸累積所導致，要徹底戰勝癌症，必須從基因著手。中國臨床腫瘤學會 (CSCO) 學術年會，更以「分子診斷引領腫瘤治療進入精準時代」為題，探討次世代基因定序 (NGS) 與液態生物檢體 / 液態活檢 (Liquid Biopsy) 在腫瘤醫學的臨床應用。
液態生物檢體的應用
液態生物檢體 / 液態活檢 (Liquid Biopsy) 是透過採取血液、尿液等體液來檢測體內的特定生物標記。解放軍總醫院胡毅教授說明，因為具有方便、無創、及時三大特點，液態生物活檢 / 液態活檢 (Liquid Biopsy) 比起傳統的侵入性組織採樣有更高的患者接受度，能夠做到早期篩檢、伴隨診斷、動態監控、復發預測與預後評估，解決癌組織臨床樣本採集的問題，將是分子診斷和精準醫療不可或缺的利器，更被 MIT Technology Review 遴選為 2015 年的十大突破性科技。
解放軍總醫院 胡毅 教授
一般而言，液態生物活檢 / 液態活檢 (Liquid Biopsy) 大致可歸納為：體循環游離腫瘤細胞 (CTCs)、體循環游離腫瘤 DNA (ctDNA) 和胞外泌體 (Exsosome) 或細胞外囊泡 (Extracellular Vesicles) 等三大範疇。其中又以 CTCs 和 ctDNA 的應用較為成熟，例如：Cell Search 的 CTCs 檢測平台使用於癌症手術後的術後追蹤 或 Roche Diagnostic 的 EGFR mutation ctDNA 檢測試劑，皆已經獲得美國食品藥物管理局 (FDA) 的批准。
上海交通大學附屬上海市胸科醫院韓寶惠教授舉例，目前以 ctDNA 檢測 EGFR 突變來指導 TKI 藥物的使用，敏感性約 49.6%，特異性可達 97.2%。另一方面，還能透過 ctDNA 檢測來發現肺癌患者使用 TKI 藥物後，腫瘤是否出現耐藥性反應，讓臨床醫師能夠精準判斷換藥的時機和必要性。
上海交通大學附屬上海市胸科醫院 韓寶惠 教授
液態生物檢體檢測 在中國蓬勃發展
從本屆的中國臨床腫瘤學會 (CSCO)學術年會觀察發現，次世代基因定序 (NGS) 應用、臨床基因檢測和液態生物檢體 / 液態活檢 (Liquid Biopsy) 等議題非常熱門，有超過 30 家檢測廠商參與，舉辦超過 20 場的學術論壇、衛星研討會 (satellite symposium)、產品發表會，對當前的臨床與產業發展提出見解，可謂是百家爭鳴。
首都醫科大學宣武醫院支修益教授演講提到，在液態生物檢體 / 液態活檢 (Liquid Biopsy) 方面，目前中國已有近 30 家檢測廠商從事體循環游離腫瘤細胞 (CTCs) 的檢測，主要應用於肺癌、乳癌、胃癌等，也有大約 10 家檢測廠商提供體循環游離腫瘤 DNA (ctDNA) 檢測，主要針對非小細胞肺癌 (NSCLC)。另外，中國也有極少數檢測廠商嘗試開發體循環游離腫瘤 RNA (ctRNA)檢測，但目前仍然未看到較具體的臨床數據驗證，後續發展仍需觀察。而在胞外泌體 (Exsosome) 的臨床檢測方面，美國已經有少數的檢測商 (例如：Exosome Diagnostics) 開始提供臨床檢測服務，但在中國方面則尚未看到 Exsosome 在臨床檢測的應用，仍處於研究階段。
綜觀而言，雖然中國在液態生物檢體 / 液態活檢 (Liquid Biopsy) 臨床發展的腳步仍然不及美國，但由於中國醫療需求龐大、國家政策支持，促使許多研究單位、醫療機構、生物科技公司爭相投入開發，再加上臨床數據累積相對方便、快速，發展潛力不容小覷，估計三年內中國將有可能與美國並駕齊驅。
首都醫科大學宣武醫院 支修益 教授
液態生物檢體未來發展趨勢與挑戰
隨著液態生物檢體 / 液態活檢臨床案例的累積，許多新的潛力應用將逐漸被發現，當然也有許多艱困的挑戰尚待克服。
CTCs 檢測運用細胞型態與表面特殊生物標記來捕獲游離的腫瘤細胞，對已知的癌細胞特異性高，但由於游離腫瘤細胞比例非常稀少，通常需要腫瘤進展到上皮細胞間質轉化 (Epithelial-Mesenchymal Transition;EMT) 甚至開始轉移 (Metastasis) 階段才有明顯差異，檢測難度較高 (靈敏度低)，主要將應用於腫瘤轉移偵測預警與手術後監控腫瘤復發風險。腫瘤的異質性 (Heterogeneity) 更是 CTCs 檢測面臨的嚴峻挑戰，僅以部分游離的腫瘤細胞並不能代表腫瘤當中的所有細胞特性，因此在臨床數據判讀更需謹慎以待。
ctDNA 則是來自於體內腫瘤細胞凋亡或是代謝釋放出的 DNA 片段，在血液中的含量就比較豐富 (達總 DNA 含量的 0.1~1.0%) 較容易被偵測 (敏感性高)，也大幅減低腫瘤異質性 (Heterogeneity) 的問題。胡毅教授提到，多數癌症都能夠檢測到 ctDNA，以乳腺癌為例 ctDNA 檢出率可達 97%，CTCs 檢出率則為 87%，但不同的癌症檢出率不盡相同，效果無法概括而論。預估 ctDNA 的主要應用將在於腫瘤的早期偵測、手術或用藥物治療的效果評估、癌症用藥的抗藥性早期監測。
綜觀目前進展較為成熟的 CTCs 和 ctDNA 臨床檢測，都仍未臻完美，隨著臨床樣本數據與經驗累積，未來若能運用二者的技術優勢進而整合、互補，建構出標準化的檢測流程與臨床判讀標準，估計將能為癌症的精準醫療創造更高的價值。當然，胞外泌體 (Exsosome) 的臨床進展估計也將是下一波液態生物檢體關注的焦點。
文 / John Hung
延伸閱讀：懸浮於血液中的密碼片段©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因線上版權所有 未經授權不得轉載。合作請聯繫：service@geneonlineasia.com
