在一些臨床試驗和臨床前研究中，CTLA-4 抗體合併 PD-1/PD-L1 抗體雖然能提升抗腫瘤生長的效果，但肝毒性卻可能會增加，如天門冬胺酸轉胺酶（AST，或稱GOT）及丙胺酸轉胺酶（ALT，或稱 GPT）提升。
Xilio Therapeutics 攜手默沙東 進行檢查點抑製劑合併治療臨床試驗
5 月 25 日，Xilio Therapeutics（Xilio）決定與默沙東（MSD，美國、加拿大為Merck）進行臨床合作，將其腫瘤選擇性 Fc 增強 CTLA-4 抗體 XTX101 和 MSD 的 PD-1 抗體 Keytruda 來治療實體瘤，評估 XTX101 單藥治療及這 2 種免疫檢查點抑制劑聯合使用的安全性和有效性。
Xilio 計劃在 2021 年第二季向美國 FDA 提交 XTX101 的新藥臨床試驗（IND）申請。在 FDA 核准該 IND 後，他們預計將迅速啟動第 1 期臨床試驗，以評估 XTX101 單藥治療或與 Keytruda 聯合治療實體瘤的安全性和有效性。
與 CTLA-4 高度結合親和力的蛋白酶依賴方式來活化 XTX101，可以克服CTLA-4對 T 細胞活化的抑制作用，並釋放 T 細胞以攻擊癌症。該藥物能精準地標靶腫瘤內的 CTLA-4，並儘可能減少腫瘤外的外圍效應。
其他臨床試驗或臨床前研究結果
Xilio 也於癌症免疫療法數位研討會發布，XTX101 單一療法和 PD-1 抗體合併療法抗腫瘤的相關研究和臨床數據。
在腫瘤小鼠模型中，使用 XTX101 或 PD-1 作為單一療法或聯合療法，小鼠的體重沒有顯著下降，這顯示 XTX101 可以有效地與 PD-1 抗體聯合使用，而不會增加毒性。
在膀胱癌患者中，XTX101 抑制腫瘤的效果優於另一種 CTLA-4 抗體 ipilimumab，效力高 10 倍。XTX101 作為一種單一療法，可誘導腫瘤內CD8+ T細胞增加，而與 ipilimumab 相比，腫瘤中的調節型 T 細胞減少。此外， XTX101在不增加血液中CD4+ T 細胞的情況下實現完全反應。
在 8 名大腸癌患者中，XTX101 和抗 PD-1 抗體合併治療顯示了強大的腫瘤生長抑制，有 2 位達到完全反應。以 XTX101或 PD-1 抗體單藥治療只能獲得適度的腫瘤生長抑制，而沒有完全反應。
延伸閱讀：本庶佑教授談癌症免疫療法未來關鍵參考資料：
1. https://xiliotx.com/wp-content/uploads/2021/05/Xilio-Merck-CTCSA-press-release-FINAL.pdf
2. https://www.businesswire.com/news/home/20210512005177/en/Xilio-Therapeutics-Presents-Preclinical-Tumor-Selective-Activity-and-Tolerability-Data-for-XTX101-at-Frontiers-in-Cancer-Immunotherapy-Virtual-Symposium
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