生物工程搭配 3D 打印,美团队成功研发“可穿戴”一体式人工皮肤

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美国哥伦比亚大学的研究人员以生物工程方法搭配 3D 打印技术,近日成功利用人类皮肤细胞研发出一款新型人工皮肤,可以配合人体复杂的立体形状。长远而言,这项新技术或有望用作构建无缝的“生物服装”(biological clothing),在为病人(例如烧伤患者)进行皮肤移植时,可以直接套在受损的身体部位,省却大量缝合程序,改善手术成效。团队已将研究成果写成论文,并在 1 月 27 日出版的一期《科学进展》(Science Advances)期刊中发表。

3D 打印技术打造有触觉反应的人工手指!触觉信号与真实人体手指相似(基因线上国际版)

挑战传统的新型生物工程皮肤移植物

运用组织工程学(Tissue engineering)方法制造供移植用皮肤的技术可以追溯至上世纪 80 年代初,时至今日,这些生物工程皮肤通常都是边缘敞开的平面薄片。如果皮肤移植手术涉及形状较复杂和不规则的身体部位(例如手指和脸部),传统的皮肤移植物无法有效覆蓋,医师在施手术时就需要把多块皮肤缝合在一起,以贴合不同的角落和缝隙,既令移植过程变得艰巨和费时,也影响接受移植部位的功能,外表看起来亦不美观。

为了突破这个困局,由哥伦比亚大学欧文医学中心(Columbia University Irving Medical Center)皮肤科助理教授 Hasan Erbil Abaci 博士领导的研究人员和生物工程师团队开始开发“可穿戴的无棱角皮肤构造”(wearable edgeless skin constructs,WESCs)。整个过程需时约 3 周,研究团队首先对需要移植的肢体部位(例如手掌)进行 3D 扫描,再以电脑辅助设计(Computer-aided design)软件搭配 3D 打印技术,为该部位塑造一个中空且具渗透性的模具。接下来,研究人员在模具外部注入纤维母细胞(fibroblast),这些细胞负责产生结缔组织和胶原蛋白,以组成皮肤的基本结构。最后,研究人员在模具表面涂上用以构成表皮的角质形成细胞(keratinocyte),又在内部注入营养液,提供皮肤发育所需的养分。

当皮肤发育大致完成,研究人员就会将之从模具中取出,放置在需要移植的部位周围,并缝合到位。与此同时,团队又以同样的技术,同样用 3 周时间制作扁平的生物工程皮肤薄片,以比较两者的生物力学特性。

制作“可穿戴的无棱角皮肤构造”(WESCs)的过程(资料来源:Science Advances)

在小鼠身上测试新型皮肤移植物

为了测试这种创新的 3D 生物工程皮肤,研究团队以小鼠后肢为蓝本来设计模具,然后利用这个模具,以上述方法制成一个小鼠版本的 WESC。接下来,研究人员把小鼠左后肢接受移植部位的皮肤预先切除,并把已有血管形成的 WESC 从模具中取出,套在小鼠左后肢的伤口上。结果 WESC 犹如一件为小鼠量身订制的衣服般,完全贴合小鼠的伤口。套上皮肤的过程只用了不到 40 秒,Abaci 博士忆述:“这就像给小鼠穿上了一条短裤。”

整个移植手术只花了大约 10 分钟。手术 4 周后,移植物与旁边的小鼠皮肤已经完全融合,小鼠的后肢亦已完全恢复功能。另一方面,Abaci 博士的团队在这次研究中也发现,与把皮肤移植物薄片缝合拼凑起来的传统技术相比,新型的立体皮肤移植物表现出更佳的生物力学和功能特性。

新型人工皮肤或有望为整形和重建手术带来革新

由于小鼠皮肤的伤口愈合方式与人类皮肤不同,研究团队在小鼠实验取得显著成功后,计划乘胜追击,在皮肤生物特性与人类更接近的大型动物身上测试这种新型皮肤移植物,预期人类临床试验可能会在数年后进行。

展望未来,Abaci 博士相信日后或有可能运用病人自己的皮肤细胞,创造出量身订制的移植物。例如制成一个无缝的皮肤“手套”,继而轻而易举地滑到严重烧伤的手上。这样可以大幅减省缝合过程、缩短手术时间,并改善移植部位的外观。此外,这项技术甚至有机会适用于面部移植,有望为整形和重建手术带来重大革新。

延伸阅读:器官移植福音!剑桥研究成功改变供体肾脏血型

参考资料:
1. https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.ade2514
2. https://www.cuimc.columbia.edu/news/bioengineered-skin-grafts-fit-glove
3. https://www.eurekalert.org/news-releases/978314
4. https://www.dermatology.columbia.edu/profile/hasan-e-abaci-phd

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