抑制癌细胞自我修复! 油桐树 curcusone D 如何做到?

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BRCA1-associated ATM activator 1(BRAT1)是一种 DNA 损伤反应蛋白,同时它在乳癌、脑癌、大肠直肠癌、前列腺癌等多项癌症中过度表现,帮助癌细胞进行 DNA 修复,促进其生长。过去 BRAT1 被视为药物难以标的致癌蛋白,却在近期研究中有了新突破。

Curcusone D 可抑制 BRAT1 修复癌细胞 DNA

普渡大学(Purdue University)癌症研究中心与斯克里普斯研究所(Scripps Research Institute)合作研究发现,北美原生灌木油桐树(Jatropha curcas)根部中的稀有化合物 curcusone D 可望抑制癌细胞,为第一个被发现可应用于抑制 BRAT1 的物质。

Curcusone D 透过与 BRAT1 结合,来调节 DNA 损伤反应以及抑制癌细胞中的 DNA 修复情形,藉以阻断癌细胞中的 DNA 不断增生。

此外,普渡大学癌症研究中心的 Mingji Dai 教授指出,curcusone D 不仅能够杀死癌细胞,也能防止癌细胞扩散。而对于癌症病患来说,这正是重要的癌症治疗手段,也就是要尽量避免癌症转移(metastasis)。一旦癌症转移至体内其他构造,可能会产生新症状,甚至危害病患性命。

Dai 教授与研究团队认为 curcusone D 可进一步与其他癌症疗法搭配使用。因此,他们将其与一项已由 FDA 核可的 DNA 损伤物质共同测试,结果发现此种组合疗法具有较佳功效。

化学合成将能克服萃取技术不纯熟的困境

尽管 curcusone D 可以取材自常见且价格低廉的油桐树,但是要发展为成熟癌症治疗药物,仍有一段路要走,因为萃取技术仍不成熟。现有技术的萃取产量仅能达到 0.002%,因此研究人员建议应发展合成技术以提高产量。此外,将来对于合成物质也应进行更全面的毒性测试。在化学合成技术的协助之下,研究者将能对于植物中具有癌症治疗疗效的小分子构造,获得更透彻的了解。

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参考资料:
1. https://www.purdue.edu/newsroom/releases/2021/Q2/undruggable-cancer-protein-becomes-druggable,-thanks-to-shrub.html 
2. https://pubs.acs.org/doi/pdf/10.1021/jacs.1c00557

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