DAYBUE 显著改善雷特氏症获美 FDA 核准预计四月将于美国上市

Acadia Pharmaceuticals 近日宣布， DAYBUE ™（Trofinetide）已获美国 FDA 核准，用于治疗 2 岁以上儿童与成人雷特氏症（Rett Syndrome）。 DAYBUE 是第一且唯一核准用于治疗雷特氏症的药物，预计将于今年四月底在美国正式上市，核准同时， Acadia 公司亦得到 FDA 授予罕见儿科疾病优先审核凭证（ Rare Pediatric Disease Priority Review Voucher）。

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IGF-1 类似物透过恢复部分神经系统功能治疗雷特氏症

雷特氏症是 X 染色体上 MECP2 (methyl CpG-binding protein 2 ) 基因突变导致，发生率在女新生儿中约为 1/10000-15000 ，在台湾患者人数估计可能大于 165 名，由于 MeCP2 主要表达在中枢神经细胞，调控多个与神经活动相关蛋白质，造成患者多重神经退化症状。

早期透过研究 MeCP2 基因突变或敲除小鼠发现，脑源性神经营养因子（Brain-derived neurotrophic factor, BDNF）与类胰岛素生长因子（Insulin-like Growth Factor 1, IGF-1）在致病机转中扮演重要角色，在动物模式中重新补充后，可改善与雷特氏症患者类似的运动、呼吸与神经症状，然而 BDNF 无法通过血脑屏障，因此治疗研究转向穿透性更好的 IGF-1 ，其中以三肽形式的 IGF-1 （ IGF-1 [1-3]）对神经细胞亲和力为最佳，DAYBUE （Trofinetide, glycyl-l-2-methylprolyl-l-glutamic acid ）是 IGF-1[1-3] 类似物，借由恢复多项神经系统功能达到缓解目的。

Trofinetide 可显著改善患者因神经退化导致行为障碍

核准基于其第三期试验 LAVENDER™ ，共有 187 名 5 – 20 岁女性患者参与，患者每日两次服用 30 – 60 毫升 Trofinetide 或安慰剂，观察 12 周疗程期间症状变化，患者症状以雷特氏症行为量表（ Rett Syndrome Behaviour Questionnaire, RSBQ）与临床整体评估表Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) scale score 进行评估。

RSBQ 是由照护人员评量，评估内容包括雷特氏症患者常见障碍，例如语言与面部表达、目光凝滞、手部刻板动作、重复与夜间行为、情绪与呼吸障碍，结果显示，比较服药 12 周期间与第12周终点时，服用 Trofinetide 患者相较于安慰剂组，在 RSBQ 与 CGI-I 得分皆呈现显著进步（p= 0.018 & 0.003），代表相较于试验起始基线，患者接受 Trofinetide 治疗后可显著改善症状，并达成主要试验终点。

安全性观察发现， 85% 患者有腹泻症状，其中 96% 为轻至中度，在 12 周的试验期间， 51% 患者需要腹泻药物治疗，其他副作用还包括呕吐、体重减轻大于 7%、发烧、癫痫等。

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