东亚忧郁症者特有基因?亚裔族群的第一个大规模基因比对研究!

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全球约有 3 亿人口罹患忧郁症,据 WHO 统计,欧洲人口有 4% 患有忧郁症,亚洲地区则为 3.7%。心理疾病与生理、社会成因都密切相关,但是针对忧郁症进行的遗传研究,多针对欧、美族群,使得亚裔的忧郁症基因图谱相对不完整。  

近期一项以东亚族群为对象、有史以来最大规模的忧郁症基因研究,指出东亚忧郁症者独有的 5 组基因标记,有别于过去已知欧裔患者的基因特征。

这项由伦敦大学学院(University College London)发布于《JAMA Psychiatry》的跨国研究,收集来自中国、台湾、欧美等地的东亚忧郁症者基因数据库,其中也包含台湾大学执行“躁症与郁症发作之全基因转录体的系统性分析研究”计画,针对台湾族群累积的基因数据库。

东亚忧郁症者基因图谱与欧裔相异

研究团队比对的东亚忧郁症者基因数据库,有来自中国的慢性病前瞻性研究、美国女性健康倡议组织(Women’s Health Initiative)、英国生物数据库(UK Biobank)、以及前述台湾的研究资源。

此项研究从上述基因数据库共收集 15,771 名东亚忧郁症者基因特征,再与 178,777 名没患有忧郁症的东亚人对照组比对基因。结果显示在 102 项普遍性忧郁症的基因特征中,仅有 11% 与东亚族群相符合。反而是东亚族群带有 5 个独特的基因特征,其中包含 LMX1A 基因,该基因可诱导多巴胺神经细胞(dopaminergic neuron)生成。多巴胺是神经传导物质,分泌浓度过低与忧郁症有关。

此外,该研究也比较了欧洲、东亚族群患有忧郁症者与心血管疾病关联。过去欧洲族群的研究指出心血管疾病盛行率及 BMI 指数与忧郁症发生呈正相关,但是在东亚研究却显示相反结果:BMI 指数与忧郁症发生率呈负相关。也就是说,东亚族群的忧郁症患者有较高比例的 BMI 指数低于平均值,有别欧洲患者的族群特征。

忧郁症的族群研究有助发展特定疗法

这项以亚裔忧郁症者为对象的研究,不仅比对来自台湾、中国的基因数据库,也同时纳入来自美国、英国的亚裔生物数据库。这些都证实,尽管忧郁症是全球性疾病,但患者族群的基因特征、患者居住环境的社会文化特性都会影响疾病成因。

因此针对特定族群进行基因比对,不仅能发展针对此一患者族群的有效疗法,也会扩展整体忧郁症基因研究的多样性。未来研究团队会持续针对东亚患者的基因特征,确认是先天遗传或者后天环境成因主导。

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参考资料:
1. JAMA Psychiatry, 2021; https://jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry/fullarticle/2784695
2. https://www.euro.who.int/en/health-topics/noncommunicable-diseases/mental-health/areas-of-work/depression
3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15715830/

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