治療憂鬱症、焦慮症的潛力新化合物：釋放血清素但不增加多巴胺

現代人生活壓力大，憂鬱症、焦慮症已是常見的文明病，醫學研究人員一直都在持續尋找可用於治療的新藥，而維也納醫科大學（MedUni Vienna）最近就確定了一種先導化合物（lead compound），除了同樣具有提升血清素抗憂鬱的作用，在不顯著刺激大腦「獎賞中心」增加多巴胺水平之下，更能降低藥物濫用及造成其他不良反應的風險。

合成卡西酮化合物在治療精神疾病的潛力

增加大腦中血清素（5-HT）的細胞外水平可以改善憂鬱症、焦慮相關疾病的症狀，這也是選擇性血清素回收抑制劑（selective serotonin reuptake inhibitors, SSRIs）等目前常見抗憂鬱藥物的主要作用。

儘管這些藥物能帶來好處，但同時也可能造成一些不良副作用，在最新研究中，維也納醫科大學團隊將焦點鎖定在以釋放去甲腎上腺素（monoamines）、多巴胺和血清素等單胺類物質能力聞名的卡西酮（Cathinones）化合物家族，並在臨床前實驗中確定了其中一些物質在治療精神疾病方面的潛力。

除了在細胞模型、小鼠模型中都展現出與血清素相關的作用，團隊使用的卡西酮化合物物質也被認為是憂鬱症、社交恐懼症、創傷後壓力症候群（PTSD）等焦慮相關疾病藥物治療的關鍵因子，基於研究結果，團隊認為這些藥物已可被認為是先導化合物，對於需透過提高血清素來治療的疾病中或許能起到作用。

透過血清素轉運體誘導血清素釋放

包含選擇性血清素回收抑制劑在內，傳統抗憂鬱藥物多透過抑制、阻斷血清素轉運體（serotonin transporter, SERT），增加大腦中神經遞質的細胞外濃度來發揮功能，但最近來自臨床前、臨床研究的證據也展現了另一種方向藥物的治療潛力：不抑制血清素轉運體，而是逆轉血清素轉運體自然運輸方向的物質，直接透過它們來誘導血清素釋放。

然而包含臨床試驗中的 MDMA 在內，以血清素轉運體為目標來釋放血清素的化合物都具有藥物濫用與有害副作用的風險，卡西酮也是近年常見遭濫用的物質之一，但透過調整其在血清素轉運體的活性，團隊使用的卡西酮化合物傾向於在不顯著增加多巴胺水平的情況下釋放血清素，讓新藥被濫用的可能性間接下降，同時降低整體副作用的產生。

儘管還需要更多研究才能證實潛在治療效果及安全性，但維也納醫科大學生理和藥理學中心藥理學研究所教授、研究負責人 Harald Sitte 認為，這項研究成功確定了一種新型血清素釋放藥物的首位代表，而這種藥物不會產生各種副作用。

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參考資料：
1. Molecular Psychiatry, 2022,https://www.nature.com/articles/s41380-022-01843-w
2. https://www.meduniwien.ac.at/web/en/ueber-uns/news/2022/news-im-november-2022/neue-wirkstoffe-fuer-therapie-von-depressionen-und-angststoerungen/