治疗忧郁症、焦虑症的潜力新化合物：释放血清素但不增加多巴胺

现代人生活压力大，忧郁症、焦虑症已是常见的文明病，医学研究人员一直都在持续寻找可用于治疗的新药，而维也纳医科大学（MedUni Vienna）最近就确定了一种先导化合物（lead compound），除了同样具有提升血清素抗忧郁的作用，在不显著刺激大脑“奖赏中心”增加多巴胺水平之下，更能降低药物滥用及造成其他不良反应的风险。

合成卡西酮化合物在治疗精神疾病的潜力

增加大脑中血清素（5-HT）的细胞外水平可以改善忧郁症、焦虑相关疾病的症状，这也是选择性血清素回收抑制剂（selective serotonin reuptake inhibitors, SSRIs）等目前常见抗忧郁药物的主要作用。

尽管这些药物能带来好处，但同时也可能造成一些不良副作用，在最新研究中，维也纳医科大学团队将焦点锁定在以释放去甲肾上腺素（monoamines）、多巴胺和血清素等单胺类物质能力闻名的卡西酮（Cathinones）化合物家族，并在临床前实验中确定了其中一些物质在治疗精神疾病方面的潜力。

除了在细胞模型、小鼠模型中都展现出与血清素相关的作用，团队使用的卡西酮化合物物质也被认为是忧郁症、社交恐惧症、创伤后压力症候群（PTSD）等焦虑相关疾病药物治疗的关键因子，基于研究结果，团队认为这些药物已可被认为是先导化合物，对于需透过提高血清素来治疗的疾病中或许能起到作用。

透过血清素转运体诱导血清素释放

包含选择性血清素回收抑制剂在内，传统抗忧郁药物多透过抑制、阻断血清素转运体（serotonin transporter, SERT），增加大脑中神经递质的细胞外浓度来发挥功能，但最近来自临床前、临床研究的证据也展现了另一种方向药物的治疗潜力：不抑制血清素转运体，而是逆转血清素转运体自然运输方向的物质，直接透过它们来诱导血清素释放。

然而包含临床试验中的 MDMA 在内，以血清素转运体为目标来释放血清素的化合物都具有药物滥用与有害副作用的风险，卡西酮也是近年常见遭滥用的物质之一，但透过调整其在血清素转运体的活性，团队使用的卡西酮化合物倾向于在不显著增加多巴胺水平的情况下释放血清素，让新药被滥用的可能性间接下降，同时降低整体副作用的产生。

尽管还需要更多研究才能证实潜在治疗效果及安全性，但维也纳医科大学生理和药理学中心药理学研究所教授、研究负责人 Harald Sitte 认为，这项研究成功确定了一种新型血清素释放药物的首位代表，而这种药物不会产生各种副作用。

延伸阅读：浅谈忧郁症治疗回顾，从前额叶脑白质切割术到新兴迷幻药疗法

参考资料：
1. Molecular Psychiatry, 2022,https://www.nature.com/articles/s41380-022-01843-w
2. https://www.meduniwien.ac.at/web/en/ueber-uns/news/2022/news-im-november-2022/neue-wirkstoffe-fuer-therapie-von-depressionen-und-angststoerungen/