“心中的忧郁就像一只黑狗，一有机会就会咬住我不放。”英国前首相邱吉尔（Winston Churchill) 曾比喻心中的郁闷感就如一只黑狗，一直都没法逃脱牠的爪子。此后，“黑狗”就变成了忧郁症（depression）的代名词- 它黑暗、它对你穷追猛打、它让人堕入深渊。但随着对精神病学的了解及各种疗法的发明，或许，人们可以试着和这只黑狗共存。
在研发出第一款治疗忧郁症的药前，人们对付忧郁症，曾经用过外科手术，尝试和黑狗“切割”。随着科学进步，合成药的诞生，科学家们看到更多的可能性，最近更加入“迷幻药”作治疗，尝试和忧郁症共存，把黑狗驯服。
精彩回顾：禁忌物质到精神解方？“迷幻热”开创精神疾病新治疗模式切割忧郁：前额叶脑白质切除术
约在18世纪左右，科学家发明出“脑白质切断术”（lobotomy），即前额叶脑白质切除术，这个手术可以减低动物的惊吓反应及攻击行为，因此当时的科学家认为这项手术同样可以用在治疗精神疾病。及后，葡萄牙精神病学家兼神经外科医师安东尼奥．埃加斯．莫尼斯（António Egas Moniz）“改良”这个手术- 向脑前额叶注射酒精来破坏大脑组织，这项手术在当时被滥用于不同的精神病治疗中，也包括忧郁症。
然而，在人人急着和忧郁症切割、断绝往来时，第一代的精神药品悄然降临。
寻找驯服忧郁症的可能：精神药品诞生及改良
在上世纪 50 年代中，有不少的病人在接受手术后状况变得更差，令科学界开始对前额叶脑白质切除术的成效起疑；同时，随着合成药的诞生，第一代的精神病药物亦成功研发。
伊米帕明 （imipramine） 是其中一支第一代精神病药物，主要用于抗忧郁症。这是第一支三环的抗忧郁药。伊米帕明的成份包括了氯丙嗪（thorazine）和锂（lithium）。科学家认为，三环的抗忧郁药透过提升甲基肾上腺素（norepinephrine) 及血清素 （serotonin） 两种神经传送物质（neurotransmitter），和阻断另一种神经传送物质乙酰胆碱（acetylcholine），以平衡大脑中的神经传送物质的浓度，改善忧郁。伊米帕明被制造出来后，接受药物试验的长期忧郁症病人的病情皆有改善，包括开始重拾生活的动力及希望。
伊米帕明的诞生奠定了精神药品的基础，它的成功也为医师及科学家们看到更多治疗忧郁症的可能性，积极寻找更多可能性，尝试驯服这只黑狗。
在伊米帕明后，有很多不同的精神病药被研发出来，但都没法完全地“驯服”忧郁症。没法驯服，科学家们就另寻出路，尝试和它共存。
与忧郁症共存：迷幻药辅助治疗
时至今日，除了合成药外，一些曾经被视为禁忌的成分，如“迷幻药”（psychedelic）也成为了开发精神病药物的新方向。目前研究治疗精神疾病的迷幻药包括：裸盖菇素（psilocybin）、LSD（lysergic acid diethylamide）、MDMA （俗称摇头丸） 和 Ketamine等。
著名学术期刊 JAMA 精神病学中曾刊登一份有关使用裸盖菇素辅助疗法 （psilocybin-assisted therapy）的临床实验，实验对象为随机抽出的忧郁症患者，试验目的为裸盖菇素辅助疗法对忧郁症病患是否有具有影响。结果显示裸盖菇素辅助疗法在治疗忧郁症上具有相当的成效。另外，除了裸盖菇素外，一项发布在 Nature 期刊上关于 MDMA 辅助疗法的临床实验显示，治疗严重 PTSD（创伤后压力症候群），试验组相较于安慰剂组具有一定的有效性，且具安全性。
另一方面，也有研究比较裸盖菇素及现有的疗法在治疗忧郁症上的效果，却欠缺有力的数据证明。例如，一项临床研究比较裸盖菇素及艾司西酞普兰（escitalopram）-一种血清素再摄取抑制剂，在中度至重度忧郁症病身上的效果；其中一个衡量参考为 Quick Inventory of Depressive Symptomatology-Self Report（QIDS-SR）上的评分。QIDS-SR 的分数愈高，代表有更严重的忧郁症状。透过比较使用裸盖菇素或艾司西酞普兰的病人的评分，发现两者在分数上差异不大。
总括而言，这些曾被视为禁忌的“迷幻药”虽然有些仍在研发中，但已显示出它们具有发展成治疗忧郁症的潜力。曾经，人们对忧郁症避而不谈，视为禁忌。如今，那些曾被视为“禁忌物质”的迷幻药，或者可以驯服这只曾折磨过不少人的黑狗。
延伸阅读：是毒是药？“迷幻药”闯入精神疾病治疗市场，新创接连 IPO
参考资料：
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10. https://health.tvbs.com.tw/regimen/314382
11. https://www.bbc.com/news/magazine-15033046
撰稿者：Pence Au 区婉萍
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