近日，癌症治療又一重大突破，除了免疫療法跟基因治療之外，丹麥癌症協會研究中心（Danish Cancer Society Research Center） Jiri Bartek 博士所率領的研究團隊，發現用來幫助酒精濫用（alcohol abuse）患者戒酒的藥物 disulfiram （二硫龍，Antabuse，台灣稱為戒酒發泡錠）治療癌症的機制，此研究刊登於《自然》（Nature）期刊。
1971 年，臨床醫師使用 disulfiram 幫助一個 60 歲的癌症患者戒酒時，卻意外發現 disulfiram 具有抗癌效果。接著，研究人員在動物實驗中，發現 disulfiram 能殺死癌細胞，並且抑制腫瘤生長。1993 年，Dufour 博士研究團隊發現，disulfiram 可以延長切除乳腺腫瘤後的乳癌患者生存期。然而，這種看起來很有發展潛力的抗癌藥物，卻在後續幾十年裡沒什麼知名度，部分原因為科學家們一直沒解開它能治療癌症的分子機制。因此，這項研究，無疑地解決了大部分研究人員的疑惑。
該研究團隊從丹麥國立人口和健康登記（Danish nationwide demographic and health registries）資料中，整理自 2000 年至 2013 年之間，超過 24 萬被確診罹患癌症以及他們的用藥資訊。其中，有 3000 名以上患者服用 disulfiram，結果顯示，1177 名堅持服用 disulfiram 的癌症患者的死亡率，比其他停止服用的癌症患者低了 34%。除此之外，該研究團隊還發現，disulfiram 對前列腺癌、乳癌和結腸癌等其他癌症，都有不錯的效果。
該研究團隊進一步指出，當 disulfiram 與一種銅補充劑共同使用，就能夠減緩小鼠乳腫瘤的生長。更重要的是，當 disulfiram 在小鼠體內被分解後，其主要代謝產物二乙基二硫代氨基甲酸鈉（ditiocarb）會與銅結合形成一種複合物（ditiocarb–copper complex，簡稱 CuET），而 CuET 能標靶核蛋白定位因子-4（nuclear protein localization protein 4，NPL4），並且使它固定不會移動與泛素融合降解蛋白-1 （ubiquitin fusion degadation protein 1，UFD1）和 p97 结合，因此阻斷了 p97-NPL4 蛋白質降解（degradation）路徑的訊息傳遞，進而干擾癌細胞處理折疊錯誤和廢棄的蛋白質。當癌細胞累積過多廢棄、錯誤的蛋白質，就會死亡。除此之外，該研究團隊更指出，CuET 在腫瘤組織中的含量，比正常組織中高出 10 倍，所以 disulfiram 不會直接傷害正常細胞，以致於病人服藥好幾年也不受影響。
Disulfiram 早已通過安全測試，可以省下新藥開發的高成本、降低失敗率，且縮短測試週期。因此使用已獲得政府核准的 disulfiram 老藥來治療癌症，比起免疫療法及基因療法，反而有快速而價廉的優勢。
延伸閱讀：口服單株微生物：癌症與免疫疾病的新解藥？參考文獻：
1. Zdenek Skrott, et al. Nature; Published online: 06 December 20, 2017; doi:10.1038
2.Dufour, P. et al. Sodium dithiocarb as adjuvant immunotherapy for high risk breast cancer: a randomized study. Biotherapy 6, 9-12 (1993).
3. http://www.sciencemag.org/news/2017/12/old-drug-alcoholism-finds-new-life-cancer-treatment
4. https://www.medicalnewstoday.com/articles/320281.php
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