近日，癌症治疗又一重大突破，除了免疫疗法跟基因治疗之外，丹麦癌症协会研究中心（Danish Cancer Society Research Center） Jiri Bartek 博士所率领的研究团队，发现用来帮助酒精滥用（alcohol abuse）患者戒酒的药物 disulfiram （二硫龙，Antabuse，台湾称为戒酒发泡锭）治疗癌症的机制，此研究刊登于《自然》（Nature）期刊。
1971 年，临床医师使用 disulfiram 帮助一个 60 岁的癌症患者戒酒时，却意外发现 disulfiram 具有抗癌效果。接着，研究人员在动物实验中，发现 disulfiram 能杀死癌细胞，并且抑制肿瘤生长。1993 年，Dufour 博士研究团队发现，disulfiram 可以延长切除乳腺肿瘤后的乳癌患者生存期。然而，这种看起来很有发展潜力的抗癌药物，却在后续几十年里没什么知名度，部分原因为科学家们一直没解开它能治疗癌症的分子机制。因此，这项研究，无疑地解决了大部分研究人员的疑惑。
该研究团队从丹麦国立人口和健康登记（Danish nationwide demographic and health registries）资料中，整理自 2000 年至 2013 年之间，超过 24 万被确诊罹患癌症以及他们的用药资讯。其中，有 3000 名以上患者服用 disulfiram，结果显示，1177 名坚持服用 disulfiram 的癌症患者的死亡率，比其他停止服用的癌症患者低了 34%。除此之外，该研究团队还发现，disulfiram 对前列腺癌、乳癌和结肠癌等其他癌症，都有不错的效果。
该研究团队进一步指出，当 disulfiram 与一种铜补充剂共同使用，就能够减缓小鼠乳肿瘤的生长。更重要的是，当 disulfiram 在小鼠体内被分解后，其主要代谢产物二乙基二硫代氨基甲酸钠（ditiocarb）会与铜结合形成一种复合物（ditiocarb–copper complex，简称 CuET），而 CuET 能标靶核蛋白定位因子-4（nuclear protein localization protein 4，NPL4），并且使它固定不会移动与泛素融合降解蛋白-1 （ubiquitin fusion degadation protein 1，UFD1）和 p97 结合，因此阻断了 p97-NPL4 蛋白质降解（degradation）路径的讯息传递，进而干扰癌细胞处理折叠错误和废弃的蛋白质。当癌细胞累积过多废弃、错误的蛋白质，就会死亡。除此之外，该研究团队更指出，CuET 在肿瘤组织中的含量，比正常组织中高出 10 倍，所以 disulfiram 不会直接伤害正常细胞，以致于病人服药好几年也不受影响。
Disulfiram 早已通过安全测试，可以省下新药开发的高成本、降低失败率，且缩短测试周期。因此使用已获得政府核准的 disulfiram 老药来治疗癌症，比起免疫疗法及基因疗法，反而有快速而价廉的优势。
延伸阅读：口服单株微生物：癌症与免疫疾病的新解药？参考文献：
1. Zdenek Skrott, et al. Nature; Published online: 06 December 20, 2017; doi:10.1038
2.Dufour, P. et al. Sodium dithiocarb as adjuvant immunotherapy for high risk breast cancer: a randomized study. Biotherapy 6, 9-12 (1993).
3. http://www.sciencemag.org/news/2017/12/old-drug-alcoholism-finds-new-life-cancer-treatment
4. https://www.medicalnewstoday.com/articles/320281.php
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