免疫系统中的毒杀性 T 细胞具有攻击外来病原体的能力，这也是最新癌症免疫疗法的着力点，透过活化、扩增患者免疫细胞辨识肿瘤细胞，进而启动攻击的机制。芝加哥大学（University of Chicago）化学系团队近期发表于《Nature Nanotechnology》研究，提出奈米 DNA 药物传递系统，能改良毒杀性 T 细胞攻击肿瘤的效率。
实体癌肿瘤新生抗原的研究新发现！（基因线上国际版）巨噬细胞联合毒杀性 T 细胞，达成专一性攻击
毒杀性 T 细胞（又称 CD8+ T 细胞）能够辨识特定抗原找出癌细胞，标定后再分泌穿孔素（perforin）使目标细胞凋亡。
其中肿瘤相关巨噬细胞（tumour-associated macrophages, TAMs） 在这个过程中扮演重要角色。TAM 是肿瘤组织中相当普遍的免疫细胞，和巨噬细胞一样有抗原呈现（antigen-presenting）功能，当其吞噬肿瘤细胞并将肿瘤抗原大量呈现于细胞表面，就能启动毒杀性 T 细胞进行大规模的专一性攻击；若 TAM 没有呈现抗原，毒杀性 T 细胞便没有作用的抗原目标。
TAM 细胞的溶小体（lysosome）中含有半胱胺酸蛋白酶（cysteine protease）酵素，这种酵素会将细胞吞噬的抗原“过度分解”，导致 TAM 无法呈现抗原，降低毒杀性 T 细胞的辨识功能。
利用奈米 DNA 传递系统抑制抗原水解
研究团队利用 DNA 制成微型奈米药物传递系统，DNA 里面包覆半胱胺酸蛋白酶抑制剂（cysteine protease inhibitor）后传递至斑马鱼、小鼠等生物体内，显示能够精准标靶 TAM 细胞溶小体，阻止其分解药呈现在细胞表面的肿瘤抗原。三阴性乳癌小鼠模型更证实与一线化疗结合，带来缩小肿瘤体积疗效。
研究团队表示这项技术善用免疫系统的优势，不主动毒杀细胞，而是借由活化 TAM 与毒杀性 T 细胞精准攻击肿瘤细胞。除此研究团队也表示这项技术不仅能治疗癌症，因为巨噬细胞影响人体免疫功能相当多面向，包括糖尿病、心血管疾病，都是可能应用治疗的方向。
延伸阅读：排除万难送药到脑！利用短脉冲超音波与微气泡助脂质体药物突破血脑屏障参考资料：
1. https://news.uchicago.edu/story/could-tiny-devices-made-out-dna-treat-cancer
2. Nature Nanotechnology, 2022; https://www.nature.com/articles/s41565-021-00988-z
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