對抗 dMMR 子宮內膜癌！PD-1 抗體新藥及其伴隨式診斷獲 FDA 核准！

子宮內膜癌是北美女性中第 4 大最常見的惡性腫瘤，每年估計有 90000 名患者因此死亡。PD-1/PD-L1 抗體為該癌症常見的免疫療法，其中錯配修復缺陷（mismatch repair-deficient, dMMR）已被證明是這類型免疫療法的療效預測生物標記。

FDA 核准子宮內膜癌免疫新藥和其伴隨式診斷上市

近日（4/22），FDA 核准了 GSK PD-1 抗體 JEMPERLI（dostarlimab-gxly）的生物製劑許可證，用於治療錯配修復缺陷（dMMR）復發或晚期子宮內膜癌的成年患者，這是 FDA 核准的第七種免疫療法。

美國 FDA 已核准 PD-1 單株抗體（mAb）

另外，FDA 也於隔日（4/23）核准 dostarlimab 的伴隨式診斷 Ventana MMR Rxdx，該診斷由 Roche 研發。

GSK 將 Jemperli 的定價定為每 500 mg 小瓶 10400 美元，最初是每三週給4劑，然後間隔更長的時間來給予更大的劑量。平均每月批發成本約為 15000 美元，略高於 Keytruda 或 Opdivo 在其他癌症治療的每月成本。

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臨床試驗 GARNET 驗證 dostarlimab 治療 dMMR 子宮內膜癌的療效

71 名可評估的 dMMR 晚期或復發性子宮內膜癌患者，每 3 週一次接受 500 mg dostarlimab靜脈輸注，共 4 劑，然後每 6 週一次接受1000 mg dostarlimab，直到疾病惡化或出現不可接受的毒性。

結果顯示，客觀反應率（ORR）為 42.3%（95%CI=30.6-54.6）。12.7% 的患者是完全反應，29.6% 的患者是部分反應。其中，在對藥物有反應的患者中，有 93.3% 的患者反應持續時間為 6 個月或更長時間。GSK表示，在追蹤 14.1 個月後，尚未達到反應持續時間中位數（2.6-22.4+）。

另外，在 104 名可評估安全性的患者中，最常見的不良反應是疲勞（48%）、噁心（30%）、腹瀉（26%）、貧血（24%）和便秘（20%）。最常見的 3 級或 4 級不良反應（≥2％）是貧血和轉胺酶升高。其中，5 名患者因副作用嚴重而永久停藥。

Roche 伴隨式診斷

Ventana MMR Rxdx 是一種定性免疫組織化學（IHC）檢測方法，使用光學顯微鏡評估子宮內膜癌組織中的幾種 MMR 蛋白。

2021 年 3 月，FDA 核准了 Ventana ALK（d5F3）伴隨式診斷檢測，可與Pfizer 的Lorbrena（lorlatinib）一起使用，並加入了先前的適應症，以鑑定適合用Pfizer Xalkori 治療的 ALK 陽性非小細胞肺癌患者（crizotinib），Novartis 的 Zykadia（certinib）或 Genentech 的 Alecensa（alectinib）。

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參考資料：
1. https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/fda-grants-accelerated-approval-for-gsk-s-jemperli-dostarlimab-gxly-for-women-with-recurrent-or-advanced-dmmr-endometrial-cancer/
2. https://www.biopharmadive.com/news/gsk-jemperli-immunotherapy-fda-approval/598962/
3. https://www.bioworld.com/articles/506320-roche-wins-approval-for-endometrial-cancer-companion-diagnostic