对抗 dMMR 子宫内膜癌！PD-1 抗体新药及其伴随式诊断获 FDA 核准！

子宫内膜癌是北美女性中第 4 大最常见的恶性肿瘤，每年估计有 90000 名患者因此死亡。PD-1/PD-L1 抗体为该癌症常见的免疫疗法，其中错配修复缺陷（mismatch repair-deficient, dMMR）已被证明是这类型免疫疗法的疗效预测生物标记。

FDA 核准子宫内膜癌免疫新药和其伴随式诊断上市

近日（4/22），FDA 核准了 GSK PD-1 抗体 JEMPERLI（dostarlimab-gxly）的生物制剂许可证，用于治疗错配修复缺陷（dMMR）复发或晚期子宫内膜癌的成年患者，这是 FDA 核准的第七种免疫疗法。

美国 FDA 已核准 PD-1 单株抗体（mAb）

另外，FDA 也于隔日（4/23）核准 dostarlimab 的伴随式诊断 Ventana MMR Rxdx，该诊断由 Roche 研发。

GSK 将 Jemperli 的定价定为每 500 mg 小瓶 10400 美元，最初是每三周给4剂，然后间隔更长的时间来给予更大的剂量。平均每月批发成本约为 15000 美元，略高于 Keytruda 或 Opdivo 在其他癌症治疗的每月成本。

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临床试验 GARNET 验证 dostarlimab 治疗 dMMR 子宫内膜癌的疗效

71 名可评估的 dMMR 晚期或复发性子宫内膜癌患者，每 3 周一次接受 500 mg dostarlimab静脉输注，共 4 剂，然后每 6 周一次接受1000 mg dostarlimab，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。

结果显示，客观反应率（ORR）为 42.3%（95%CI=30.6-54.6）。12.7% 的患者是完全反应，29.6% 的患者是部分反应。其中，在对药物有反应的患者中，有 93.3% 的患者反应持续时间为 6 个月或更长时间。GSK表示，在追踪 14.1 个月后，尚未达到反应持续时间中位数（2.6-22.4+）。

另外，在 104 名可评估安全性的患者中，最常见的不良反应是疲劳（48%）、恶心（30%）、腹泻（26%）、贫血（24%）和便秘（20%）。最常见的 3 级或 4 级不良反应（≥2％）是贫血和转胺酶升高。其中，5 名患者因副作用严重而永久停药。

Roche 伴随式诊断

Ventana MMR Rxdx 是一种定性免疫组织化学（IHC）检测方法，使用光学显微镜评估子宫内膜癌组织中的几种 MMR 蛋白。

2021 年 3 月，FDA 核准了 Ventana ALK（d5F3）伴随式诊断检测，可与Pfizer 的Lorbrena（lorlatinib）一起使用，并加入了先前的适应症，以鉴定适合用Pfizer Xalkori 治疗的 ALK 阳性非小细胞肺癌患者（crizotinib），Novartis 的 Zykadia（certinib）或 Genentech 的 Alecensa（alectinib）。

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参考资料：
1. https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/fda-grants-accelerated-approval-for-gsk-s-jemperli-dostarlimab-gxly-for-women-with-recurrent-or-advanced-dmmr-endometrial-cancer/
2. https://www.biopharmadive.com/news/gsk-jemperli-immunotherapy-fda-approval/598962/
3. https://www.bioworld.com/articles/506320-roche-wins-approval-for-endometrial-cancer-companion-diagnostic