全球新冠肺炎疫苗和药物进展——防疫科学说明会亮点整理

在全球疫情威胁下，疫苗与药物对于长程疫情控制与病患治疗具有核心角色。台湾大学公共卫生学院陈秀熙教授在今日（8/19）的新冠肺炎防疫科学说明会提到，以科学方式分析及说明抗病毒药物，例如奎宁（quinine）、瑞德西韦（remdesivir），以及其他药物之实证治疗效果与疫苗目前发展的进度。

台湾大学公共卫生学院陈秀熙教授

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药物

目前医药界积极研究具有潜力之治疗药物有以下几类：
(1) 抗病毒药物：瑞德西韦（remdesivir）、雷巴威林（ribavarin）、法匹拉韦（favipravir）、洛匹那韦（lopinavir）、利托那韦（ritonavir）
(2) 免疫治疗药物：IL-6 抑制剂（tocilizumab、siltuximab），干扰素相关药物（interferon-β- 1b、interferon-α）
(3) 奎宁（quinine, hydroxychloroquine）
(4) 类固醇药物

然而，由于临床试验人数和条件尚不足，使得目前各国对于新冠肺炎之有效药物治疗仍未有一致且明确之实证治疗建议准则。

Remdesivir 临床试验解析

以 remdesivir 为例，疫情初期有治疗严重肺炎患者达到病情改善以及康复之个案报告，后续以恩慈疗法之方式对于治疗严重程度以上之新冠肺炎确诊患者，显示此抗病毒药物可能具有降低临床严重程度之效益，然此恩慈疗法为单组之研究设计，对于疗性评估之正确性有其限制。后续有 2 个临床试验以随机分派研究设计评估其疗效，一在中国，该研究收案至 3 月 29 日，在纳入 237 位受试者在尚未完成收案即中止计画，造成参与之病患人数不足，影响对此抗病毒药之疗效正确评估。另一研究虽为多国研究，但目前仅发布期中成果报告尚未有最终药物疗效之结论公布。英国医学杂志（British Medical Journal, BMJ）综合此 2 个临床试验证据，建议对于严重肺炎患者可考虑以 remdesivir 进行治疗，其可降低 34% 死亡之风险与提早 4 天脱离呼吸器，但皆未达显著程度。

对此，陈教授团队利用多国随机分派研究（ACTT-1）二组随机分派试验资料并且考虑 COVID-19 疾病进展及返回的特性进行重新分析。结果支持 remdesivir 能使康复及出院比例增加 27%，使死亡率降低 35%。

台湾食品药物管理署亦有条件核准 remdesivir 药物许可证，可在临床评估病患条件合宜下考虑运用于严重肺炎以上疾病程度之染病患者，此一治疗建议亦纳入《台湾新型冠状病毒感染临床处置暂行指引》中。

类固醇治疗可望降低死亡率

英国医学杂志近日整合相关药物共 23 个临床随机分派研究进行疗性评估，结果显示仅类固醇治疗相较于标准疗法可显著降低 12%（3%-20%）死亡率，以及显著降低26%（7%-41%）呼吸器使用。其中一项初期试验结果，每天接受 dexamethasone 6mg 剂量治疗持续10天，可降低COVID-19严重住院病患 28 天内之死亡率。

Quinine 和 Lopinavir–Ritonavir 治疗无显著效益

在一项统合分析研究中，quinine治疗组及对照组对于各评估结果，皆无显著差异。无论有或无搭配阿奇霉素，quinine 皆无法有效治疗COVID-19。

另外，中国一项临床试验中，与对照组相比，Lopinavir–Ritonavir 改善临床效益及降低病毒 RNA量并无显著差异。

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疫苗

目前以棘突蛋白（Spike protein）为主要疫苗发展标的有以下三种
(1) 基因为基础疫苗（Gene-based vaccines）：重组次单位疫苗、mRNA疫苗、载体疫苗、DNA疫苗
(2) 蛋白质为基础疫苗（Protein-based vaccines）：病毒蛋白或次单位疫苗、病毒蛋白质组装颗粒疫苗
(3) 全病毒疫苗（Whole-virus vaccine）：灭活疫苗（减毒疫苗）

目前全世界超过 165 个新冠病毒（SARS-CoV-2）疫苗在研发中，有 31 个疫苗进入第 1/2 期人体试验，有 8 个疫苗进入第 3 期，测试其保护效果。

俄罗斯和中国核准施打新冠疫苗，但尚未进行 3 期试验

近日，俄罗斯已核准 Gamaleyau 研究中心的 Ad5/Ad26 腺病毒载体疫苗给该国人民使用，中国军事研究所与 CanSino 生物科技公司所研发的 Ad5 腺病毒载体疫苗与已给解放军使用，但皆未经过第 3 期人体试验，验证其保护效果。在大规模施打时，无法有科学实证确定其效益，接种疫苗者是否可达到降低感染风险或疾病进展也成为疑问。

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Moderna 的 mRNA-1273 进入第 3 期试验

7 月 27 日，Moderna 宣布将和美国国家卫生研究院与生物医学研究开发局 ]合作，在美国近 100 个临床研究地区招募 30000 名参与者，进行其候选疫苗 mRNA-1273 的第 3 期的人体试验，该公司希望优先考虑人群的多样性，以准确且公平的呈现高风险族群。

AstraZeneca 和牛津大学的 ChAdOx1 开始第 3 期试验

7 月 20 日，AstraZeneca 和牛津大学（University of Oxford）公布其新冠疫苗 ChAdOx1 的第 1/2 期临床数据，结果正面。90% 以上的健康受试者能产生中和抗体（免疫反应），接种二剂的受试者皆产生中和抗体，且所有受试者皆未出现严重的副作用。他们也在英国、印度、巴西进行第 3 期试验。

Pfizer 和 BioNTech 的 BNT162b2 开始第 2/3 期试验

Pfizer 和 BioNTech 在 7 月 27 日宣布，其新冠疫苗 BNT162b2 的第2/3 期关键试验已开始。此临床试验预计先从美国开始，然后在全球近 120 地点，招募 30000 位年龄介于 18 ~ 85 岁的受试者。

中国 COVID-19 灭活疫苗开始第 3 期试验

中国武汉生物科技研究所与 Sinopharm 公司发表于美国医学杂志（The Journal of American Medical Association，JAMA）的研究结果，公布其发展的不活性（inactivated whole-virus，死病毒或称为灭活）疫苗已经通过第 1/2 期人体试验，显示其不良反应发生率低，且具有免疫保护力，该疫苗目前于阿拉伯联合酋长国进行第三期临床试验。

台湾不缺席，准备开始第 1 期临床试验

8 月 17 日，台湾食药署核准第一个新冠疫苗的第 1 期临床试验，预计收案 60 名健康受试者。

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