根據聯合國愛滋病規劃署（Joint United Nations Programme on HIV and AIDS）統計報告，2019年全球大約有 3800 萬人感染愛滋病毒（human immunodeficiency virus, HIV）。其中，成年人為 3620萬和 15 歲以下兒童為180萬。抗反轉錄病毒療法（antiretroviral therapy, ART）為主要愛滋病療法，但它只能控制病情卻不能治癒。
近日，由哈佛醫學院醫學教授 Todd Allen 博士領導的研究團隊開發出一種新型的雙重 CAR-T 細胞免疫療法（Dual-CAR-T），可望對抗 HIV 感染。相關研究結果刊登於《Nature Medicine》。
該研究團隊對 T 細胞進行基因工程，使其表達 2 種 CAR。每種 CAR 都攜帶一個 CD4 蛋白和一個共刺激結構域（costimulatory domains）。其中，攜帶 CD4 蛋白使得它能夠標靶 HIV 感染細胞；攜帶共刺激結構域，向 CAR-T 細胞發出訊息傳遞，以增加這些 T 細胞的免疫功能。
第一種 CAR 含有 4-1BB/CD3-ζ 共刺激結構域，可刺激細胞增殖和持久性，而第二種CAR 具有 CD28/CD3-ζ 共刺激結構域，可增加這些 T 細胞毒殺 HIV 感染細胞的能力。
由於 HIV 經常感染 T 細胞，因此該研究團隊還 C34-CXCR4 防止 HIV 附著並感染細胞，進而使得 Dual-CAR-T 細胞有較長的壽命，可因應 HIV 感染並且複製，進而有效殺死受感染的細胞，並且對 HIV 感染具有部分抵抗力。
再來，他們進一步將受保護的 Dual-CAR-T 細胞植入 HIV 小鼠體內。然後，他們觀察到這些小鼠體內的 HIV 複製速度變得較慢，而且 HIV 感染細胞數目少於未植入 Dual-CAR-T 細胞的小鼠，以及小鼠血液中的 HIV 病毒數量減少，CD4+T 細胞得以保存下來。另外，他們聯合使用 Dual-CAR-T 細胞和 ART 來治療 HIV 小鼠後，HIV 更快地被抑制，效果優於單獨使用 ART 治療的小鼠。
延伸閱讀：HIV 的命運竟由這 1 核苷掌控！愛滋病藥物開發有了新方向參考資料：
1. https://www.hiv.gov/hiv-basics/overview/data-and-trends/global-statistics
2. Nature Medicine, 2020; DOI: 10.1038/s41591-020-1039-5
3. https://www.massgeneral.org/news/press-release/Novel-dual-car-t-cell-immunotherapy-holds-promise-for-targeting-the-hiv-reservoir
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