根据联合国爱滋病规划署（Joint United Nations Programme on HIV and AIDS）统计报告，2019年全球大约有 3800 万人感染爱滋病毒（human immunodeficiency virus, HIV）。其中，成年人为 3620万和 15 岁以下儿童为180万。抗反转录病毒疗法（antiretroviral therapy, ART）为主要爱滋病疗法，但它只能控制病情却不能治愈。
近日，由哈佛医学院医学教授 Todd Allen 博士领导的研究团队开发出一种新型的双重 CAR-T 细胞免疫疗法（Dual-CAR-T），可望对抗 HIV 感染。相关研究结果刊登于《Nature Medicine》。
该研究团队对 T 细胞进行基因工程，使其表达 2 种 CAR。每种 CAR 都携带一个 CD4 蛋白和一个共刺激结构域（costimulatory domains）。其中，携带 CD4 蛋白使得它能够标靶 HIV 感染细胞；携带共刺激结构域，向 CAR-T 细胞发出讯息传递，以增加这些 T 细胞的免疫功能。
第一种 CAR 含有 4-1BB/CD3-ζ 共刺激结构域，可刺激细胞增殖和持久性，而第二种CAR 具有 CD28/CD3-ζ 共刺激结构域，可增加这些 T 细胞毒杀 HIV 感染细胞的能力。
由于 HIV 经常感染 T 细胞，因此该研究团队还 C34-CXCR4 防止 HIV 附着并感染细胞，进而使得 Dual-CAR-T 细胞有较长的寿命，可因应 HIV 感染并且复制，进而有效杀死受感染的细胞，并且对 HIV 感染具有部分抵抗力。
再来，他们进一步将受保护的 Dual-CAR-T 细胞植入 HIV 小鼠体内。然后，他们观察到这些小鼠体内的 HIV 复制速度变得较慢，而且 HIV 感染细胞数目少于未植入 Dual-CAR-T 细胞的小鼠，以及小鼠血液中的 HIV 病毒数量减少，CD4+T 细胞得以保存下来。另外，他们联合使用 Dual-CAR-T 细胞和 ART 来治疗 HIV 小鼠后，HIV 更快地被抑制，效果优于单独使用 ART 治疗的小鼠。
延伸阅读：HIV 的命运竟由这 1 核苷掌控！爱滋病药物开发有了新方向参考资料：
1. https://www.hiv.gov/hiv-basics/overview/data-and-trends/global-statistics
2. Nature Medicine, 2020; DOI: 10.1038/s41591-020-1039-5
3. https://www.massgeneral.org/news/press-release/Novel-dual-car-t-cell-immunotherapy-holds-promise-for-targeting-the-hiv-reservoir
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