长新冠（long COVID），亦名 COVID-19 急性期后的综合症状 (Post-acute COVID-19 syndrome, PASC) ，或名慢性 COVID 症后群（chronic COVID syndrome ，CCS）。近年来，由于新冠病毒（COVID-19）疫情稍歇，各国已逐渐迈入与病毒共存的阶段，然而仍有许多人罹患新冠病毒后而出现许多后遗症，例如长新冠、MIS-C、儿童脑炎等仍让专家们孜孜不倦的寻找相关解决方案。对于造成各后遗症的可能原因，亦是许多专家想了解的。
FDA 建议针对 Omicron 设计改良疫苗，辉瑞和赛诺菲追加剂新发展（基因线上国际版）长新冠常常发生在罹患亚急症、轻症、重症新冠病毒感染病人族群。其常见的症状有倦怠、脑雾、睡眠障碍、关节痛、咽喉炎、肌肉发炎、头痛、发烧、肠胃道症状、肠胃道症状及皮肤疹等症状。因容易造成病人在后续生活品质上的影响，是目前许多新冠研究着重调查的焦点之一。
EBV 到底是什么？
EB 病毒 （Epstein Barr Virus, EBV），属于野生型人类疱疹病毒家族，是常见的病毒之一且几乎 90-95% 的成人都感染过。该病毒主要通过唾液传播，然而经性行为传染、移植或含淋巴细胞的血液制品所造成的感染也已被证实。EBV 是传染性单核细胞增多症（IM）的原因，也与伯基特氏淋巴瘤 (Burkitt’s lymphoma) 和鼻咽癌 (nasopharyngeal carcinoma) 有关。而最近几项研究显示，EBV 的再活化可能与长新冠有关联。
Epstein-Barr virus life cycle. Image Credit: Designua / Shutterstock
长新冠与 EBV 再活化相关
Gold 等人于 2021 年发表一篇关于长新冠流行率与 EBV 再活化的关联性报告。主要从随机挑选的 185 位罹患新冠病毒的病人群中，观察长新冠的盛行率，同时在其中研究与 EBV 再活化的关联性 ，最后共纳入 68 位病人进行最后分析。
在最后纳入分析的 68 位病人中，试验共将其分为四组，主要研究组分为 ⸢长期长新冠组（long term long COVID group）⸥ 共 30 位病人，需再纳入试验前至少 90 天前确诊新冠病毒且后续出现长新冠症状，以及 ⸢长期控制组（long-term control group）⸥ 共 20 位病人，则是同样确诊新冠病毒，但无长新冠症状。而次要研究组亦分为两组， ⸢短期长新冠组（short term long COVID group）⸥ 再活化则是须于纳入试验前 21-90 天内确诊新冠，且出现长新冠症状，共 9 位病人；以及 ⸢短期长新冠组（short term long COVID group）⸥ 与前组同条件确诊条件，但无长新冠症状，共 9 位病人。
研究显示，在 185 位病人中共 56 位病人（56/185，30.3%）罹患长新冠，其中包含 4 位诊断出无症状新冠在后面才衍生长新冠症状的病人。我们更发现 30 位长新冠病人中共 20 位（66.7%）相较于 20 位控制组中长新冠的 2 位病人（10%）因验出 EBV EA-D IgG 或 EBV VCA IgM 呈阳性反应而确认 EBV 已再活化。两组间的比较已达到统计显著意义（p<0.001）。
更多证据
另外，近期的 medRxiv* 报导中提到一篇由 Peluso 等人于 2022 年送审的研究中亦提到新冠病毒急性期后症后群与 EB 病毒再活化的关联性。
这份研究主要希望从 COVID-19 急性期后的综合症状和确诊病人及是否后续具长新冠症状的病人群中，在第一次确诊后的四个月内找寻病毒学以及血清学中 EBV 再活化的证据。研究团队的假设是，相较于那些已从 COVID-19 感染后完全康复的病人，合并 PASC 症状的病人群将可能因 EB 病毒再活化的迹象而症状复苏。
EB 病毒的血清学研究主要是评估在前次感染以及近期再活化后个别抗体的不同反应。作者以调整变量后的二元的逻辑式回归模式（covariate-adjusted binary logistic regression modeling）来分析合并症、人口统计学变量、 EBV EA-D IgG 和 EBNA-1 IgG 与长新冠和特定症状族群之个别关联性。
研究团队在 294 位康复期中的病人抽取血清，藉以分析各个病人的地缘特征，急性COVID-19 疾病的严重度，以及其并发症。此外，亦同时研究 143 位病人中 EBV 抗体与生物标记的相关性。团队更在随机搜集的 50 位病人送检 EBV的血液样本中，希望能了解是否在这些曾确诊 COVID-19 后康复的病人血清中能测出 EBV DNA 或 罹患 PASC 与 EBV DNA 是否具关联性。
结果显示，在近百人感染新冠病毒后四个月左右罹患PASC症状如脑雾以及疲倦在检验血清中 可见 EB 病毒激活的证据。这些病人或具 EBNA-1 IgG 高于 600 U/mL 亦或是呈 EBV EA-D IgG 阳性反应。同时，研究团队也发现住院率与检测出 EBV 再活化具一定关联性，这代表 EB 病毒的激活明显与严重新冠病毒感染有关，亦关乎到后续 PASC 的发生率。值得注意的是，罹患 PASC 的病人仍有一部分比例的病人并无 EBV 近期或以往感染的迹象，由此可见，EBV 的激活并非一定是长新冠的先决条件。
总结
EBV 本来就常因高压疾病而出现。一篇由 Chen 等人于 2021 年所发表的文献便提到，他们搜集了一个月左右的住院确诊新冠病人中有 55.2% 曾经得过 EBV 感染，但于住院血液中测出 EBV VCA IgM，代表再次感染的意思。 Paolucci 等人亦于 2020 年所发表的研究中，住在 ICU 的42 位新冠确诊病人中有 40 位 （95.2%）以及 SICU 的 61 位中有 51 位（83.6%）亦发现 EBV 踪迹，甚至在ICU 的病人更多。
由此可见，新冠病毒的感染以及长新冠对人体所造成的发炎反应能活化 EBV 。 但直至目前为止，由于仅于一部分的长新冠病人发现 EBV 且其机转及原因皆不明确，专家建议应等待更多的临床数据来佐证 EBV 与长新冠的关联性。
延伸阅读：6 个月以上的婴幼儿可打新冠疫苗！美 FDA 准莫德纳（Moderna）与 Pfizer/BioNTech 两大儿童新冠疫苗参考资料：
1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34204243/
2. https://www.news-medical.net/news/20220623/Epstein-Barr-virus-can-reactivate-in-long-COVID.aspx
3. https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.06.21.22276660v1
4. https://www.fyh.mohw.gov.tw/?aid=509&pid=17&page_name=detail&iid=674
5. https://www.cych.org.tw/lab/10_WORD/%E4%BA%BA%E9%A1%9E%E8%A1%80%E6%B8%85%E5%8F%8A%E8%A1%80%E6%BC%BF%E4%B8%AD%E7%9A%84EBV%E8%A1%80%E6%B8%85%E6%AA%A2%E6%9F%A5.pdf
6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34035353/
7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33359064/
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