美国 FDA 在去年六月批准 Eisai 和 Biogen 共同开发的阿兹海默症药物 Aduhelm 上市，引发了一连串争议。事隔一年，另一款由两间公司合作开发的同类型新药 Lecanemab 也走上了类似的道路。
该药物刚刚得到 FDA 批准优先审核（Priority review）资格，并将在 2023 年 1 月 6 日或之前公布裁决。Eisai 负责 Lecanemab 的监管审批程序和三期临床试验，FDA 可能会根据相关资料和进展决定是否核准 Lecanemab 生物制剂许可申请。
Lecanemab 和 Aduhelm 一样，都是一种单株抗体，旨在结合和清除有毒的 β 淀粉样蛋白（Amyloid beta）聚集物。这种蛋白被怀疑是驱动阿兹海默症病情恶化的因素。Eisai 正在测试这种新药物，以治疗可能导致病人记忆丧失和自理能力下降的早期阿兹海默症。
首个体外阿兹海默症诊断技术获 FDA 核准（基因线上国际版）Aduhelm 一年来连番受挫
两种药物治疗阿兹海默症的机制大同小异，但由于 Aduhelm 在去年六月获得 FDA 加速核准（accelerated approval）之后饱受批评，两间公司必须尽力证明 Lecanemab 的临床效益。FDA 将 Aduhelm 临床试验的主要疗效指标（primary endpoint）定义为减少大脑中 β 淀粉样蛋白的含量。尽管两项后期研究中只有一项证明了 Aduhelm 能减缓病人认知能力下降的速度，但该药物去年还是成为近二十年来首个获 FDA 核准的阿兹海默症药物。针对连串争议，FDA 表明 Biogen 须对 Aduhelm 进行新的对照临床试验以证明其疗效，否则不排除会撤销其核准资格。
自 Aduhelm 获得 FDA 批准上市以来，批评声浪接二连三，FDA 后续亦宣布限缩其用药对象，令该药物无法如两间公司的期望般成为一鸣惊人的畅销新药。对 Aduhelm 声誉的最近一次打击是在今年 4 月，美国联邦医疗保险与补助服务中心（Centers for Medicare & Medicaid Services, CMS）针对该药物的使用族群限制颁布最终裁决，仅许可给付临床试验中的受试患者。在此之前，欧洲药品管理局（EMA）的讨论显示目前的资料不足以说服监管机构相信Aduhelm 的安全性和有效性，故此宣布反对 Aduhelm 在欧洲上市的申请，而 Biogen 最终也宣布撤回申请。
Aduhelm 的争议所带来的影响已经对 Biogen 的声誉和员工队伍产生了重大打击。据报导由于业绩不佳，触发了公司内部一系列的裁员行动，与 Aduhelm 相关的商业行销团队人手被裁减了三分之二，部分领域负责人亦被解雇。
两大药厂致力弥补 Aduhelm 争议带来的影响
就监管流程而言，在获得 FDA 授予快速审查认定（Fast Track Designation）和突破性疗法指定（Breakthrough Therapy Designation）后，Lecanemab 与 Aduhelm 的情况类似。现在Eisai 和 Biogen 必须依靠进行中的三期临床试验的结果来让 FDA 判断 Lecanemab 是否符合各个主要疗效指标，并且能有效而安全地治疗阿兹海默症。
由于 Lecanemab 和 Aduhelm 在申请 FDA 批核的过程上有如此多的相似之处，世界各地的有关人士都对 Lecanemab 是否能成为一种成功的阿兹海默症疗法存有疑问。
开发新疗法竞争激烈
阿兹海默症在疾病发展的每一个阶段，长久以来都让神经科学家感到困惑，使得疗法的开发过程变得相当困难。随着对引发阿兹海默症的潜在因素理解愈见清晰，近年来有更多厂商专注于开发治疗阿兹海默症的药物。
罗氏（Roche）和礼来（Eli Lilly）是有关领域的头号竞争者，他们的候选药物也是透过清除 β 淀粉样蛋白聚集物来减缓病情恶化。罗氏旗下的子公司基因泰克（Genentech）已经就其候选药物 Gantenerumab 进行了数年的研究，该公司最近宣布将开始一项为期四年的第三阶段临床试验，研究以 Gantenerumab 治疗阿兹海默症的长期安全性和有效性。
罗氏正在努力开发一个更安全、更有效的阿兹海默症治疗方案。特别是在从旁观者的角度见证 Aduhelm 的风波之后，该公司宣布旗下的另一款候选药物 Crenezumab 在临床试验中未能让受试者的病况得到在明显改善。早在 2014 年，罗氏也曾因为药物未能在受试者身上发挥积极疗效而决定终止一项三期临床试验。
礼来公司开发中的新药 Donanemab 在去年六月在获得 FDA 授予突破性疗法指定。有鉴于 Aduhelm 上市后遇到的种种问题，礼来的做法与罗氏相似，不急于要让新药尽快推出市面，而是专注于更彻底的临床试验，以便在向 FDA 提交生物制剂许可审批申请之前提供更有力的数据。
总部位于东京的 Eisai 公司多年来致力研发药物对抗阿兹海默症，包括早于 1996 年已获批准用于治疗阿尔茨海默氏症类型的失智症的药物 Aricept。尽管该药物在当时具有突破性，但它最终亦未能为患者带来任何扭转病情恶化的希望。
Eisai 和 Biogen 对 Lecanemab 寄予厚望，然而其前身 Aduhelm 引起的相关问题仍然令这药物的开发过程蒙上阴影。两间公司不仅要获得美国 FDA 的批准，也必须争取医学界人士的认可，以证明 Lecanemab 是安全和有效的。
作者：Reed Slater
编译：Richard Chou
原文：Eisai and Biogen’s New Alzheimer’s Drug to Receive FDA Decision by January – GeneOnline News
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