陣發性夜間血紅素尿症（paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, PNH）是一種慢性的罕見血液疾病，主要源自紅血球因基因突變出現缺陷，使免疫系統群起攻之，進而產生貧血、紅血球破損、血塊、骨髓功能損壞等情況。
目前，FDA 僅核准 2 款藥物：eculizumab（soliris）與 ravulizumab-cwvz（ultomiris），它們皆由 Alexion Pharmaceuticals（Alexion）開發，並於 2007 年 3 月與 2018 年 12 月核准。另外在 2020 年，soliris 與 ultomiris 更替 Alexion 帶來共 51 億美元的營業額，其中 soliris 的營收佔 40 億美元，而剛核准的 ultomiris 則以 218% 的營收成長率表現出亮眼成績。
PNH 新藥上市，Alexion 的挑戰者出現？
日前，FDA 核准第 3 個 PHN 療法 pegcetacoplan（empaveli），用於一線或二線治療 PNH 患者。該藥物由 Apellis Pharmaceuticals（Apellis）開發，不僅是第 1 個標靶 C3 蛋白的抑制劑（soliris 與 ultomiris 皆標靶 C5 蛋白），也在臨床試驗中證實比 soliris 更能降低患者的輸血需求。
3 期臨床試驗 PEGASUS 解析
第 3 期臨床試驗 PEGASUS 招募 80 位使用 soliris 長達 3 個月的 PHN 與貧血患者。試驗開始前 4 週導入期，Apellis 研究團隊讓 41 位患者每週 2 次使用 1,080 mg 的 empaveli，也使用 soliris。4 週後，患者分成 2 組，41 位使用 empaveli、39 位使用 soliris，長達 16 週，然後觀察第 16 週 2 組患者的血紅素濃度（hemoglobin concentration），依照貧血的嚴重性進行數據比較。
成年男性的平均血紅素濃度為 14 g/dL，成年女性為 12 g/dL；試驗一開始，2 組的平均血紅素為 8.7 g/dL，代表嚴重貧血，並此以作為基準。16 週後，empaveli 組的血紅素提升了 2.4 g/dL，soliris 組則降低了 1.5 g/dL；此外，使用 empaveli 的 85% 患者不再需要定期輸血，soliris 組僅 15%。
因應副作用，FDA 建議使用前 2 週施打疫苗
安全性上，empaveli 常見的副作用包含感染、腹瀉、腹痛、呼吸道感染、病毒感染、注射位置反應與疲勞。值得注意的是，由於 empaveli 內含 Streptococcus pneumoniae、A、C、W、Y、B 型 Neisseria meningitidis 和 B 型 Haemophilus influenzae，會增加流行性腦（meningococcal）或其他嚴重感染的風險，所以 FDA 也在核准中添加藥物風險評估暨管控計畫（REMS），建議在使用該藥物 2 週前施打相關疫苗。
延伸閱讀：助同種異體 CAR-T 療法升級！Sanofi 攜手 Cellectis 量產淋巴細胞排空藥物參考資料：
1. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-approves-new-treatment-adults-serious-rare-blood-disease
2. https://investors.apellis.com/news-releases/news-release-details/apellis-announces-us-food-and-drug-administration-fda-approval
3. https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/medical-products-for-selected-diseases/7337
4. https://ir.alexion.com/news-releases/news-release-details/alexion-reports-fourth-quarter-and-full-year-2020-results
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