内皮细胞自主形成间隙 成了癌症转移的顺风车

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内皮细胞,又称血管内皮细胞(vascular endothelial cell)属于紧密排列的上皮细胞,具有严谨的屏障功能,不轻易让任何物质穿梭,可以保护并支持内液正常循环运作。然而,癌细胞的形成会破坏其秩序,尤其是转移(metastases)。癌症转移可能机制有下列三种,其一癌细胞会借由血管新生(angiogenesis)作用直接转移,其二会透过破坏基底膜(basement membrane)所产生的间隙穿过结缔组织进到血管进行转移,其三癌细胞会从血管中外渗(extravasation)到其他组织,此机制使癌正恶化相当快速,这也是往往罹癌患者死于癌症转移的关键。

以往科学家认为内皮细胞的间隙是癌细胞为了穿越而传递讯号所致。近日, 英国伯明翰大学数学专家研究发现,机械力(mechanical force)平衡使内皮细胞之间形成间隙,也可能促进癌细胞和免疫细胞进行外渗作用(extravasation),该篇刊登于《PLOS Computational Biology》。

伯明翰大学与麻省理工学院(MIT)及萨拉戈萨大学等研究团队一齐建立精密的内皮细胞作用模型,显示内皮层开孔形成通道的方式及位置,和持续开孔的时间。研究表示,其中细胞结构中的物理作用力会不断将细胞向不同方向推动,时而导致细胞之间产生间隙,特别出现在三个内皮细胞的顶点上,而非两个内皮细胞的边界中。

然而,该研究团队测试癌细胞在内皮单层细胞培养模型中如何进行转移,透过量化间隙型态呈现的频率和寿命,观察到癌细胞也会先从顶点外渗。以此推论,内皮细胞是主动形成间隙驱使癌细胞转移。

伯明翰大学数学应用讲师兼该研究首席研究员 Fabian Spill 博士谈到,不论是否有癌细胞,内皮细胞具有自发性形成间隙的功能,也因此成了癌细胞进行转移的最大优势,更是抗癌研究的重要突破口。

在未来,该研究团队会着重检测淋巴系统或不同于血管类型的内皮细胞,并进一步探讨其它促使内皮细胞间隙的成因,所有可能导致癌症转移的因素,如血流与血管三维结构。

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参考资料
1.https://www.genengnews.com/news/cancer-cells-take-advantage-of-endothelial-cell-gaps-to-metastasize/
2.https://journals.plos.org/ploscompbiol/article?id=10.1371/journal.pcbi.1006395&_ga=2.82094102.1042963650.1557139346-1668926298.1556071901

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