蛋白質在腦部聚集是神經退行性病變的標記之一，但人們對遲發性阿茲海默症的分子機制尚不清楚。
9 月 28 日，由美國賓州大學 Shelley L. Berger 教授和 Nancy M. Bonini 教授的研究團隊刊登於《Nature Genetics》的研究指出，參與 H3K27ac 和 H3K9ac 修飾的組蛋白乙醯轉移酶（histone acetyltransferases）變化與阿茲海默症生成有關。
該研究團隊收集 12 名阿茲海默氏症患者和 18 名非阿茲海默症患者死後的後腦檢體，進行轉錄體、蛋白質體和表觀基因體分析，以辨識參與阿茲海默症的分子途徑。
基因體分析顯示，有 400 多個與阿茲海默症相關的基因表現下降，有 421 個基因表現增強，其中組蛋白乙醯轉移酶編碼基因，例如 CBP、p300 或 TRRAP。蛋白質體檢測顯示，H3K27ac 和 H3K9ac 是阿茲海默症特有的富集成分。然而，表觀遺傳體分析顯示，與阿茲海默症轉錄、染色質和疾病相關的 H3K27ac 和 H3K9ac 修飾的增加，這顯示表觀遺傳與阿茲海默症形成有關。
另外，在阿茲海默症果蠅模型的全基因體分析中，H3K27ac 和 H3K9ac 的增加，加速了類澱粉蛋白質 β42（amyloid-β42）驅動的神經變性惡化。
總結以上，該研究結果顯示，阿茲海默症與表觀基因體的重新配置有關，特別是 H3K27ac 和 H3K9ac 經由轉錄異常和染色質基因反饋迴路來影響發病途徑。更重要的是，該研究也為早期治療阿茲海默症提供了一個新的表觀遺傳策略。
延伸閱讀：Tau 蛋白如何在腦內穿梭？破解阿茲海默症之謎參考資料：https://www.nature.com/articles/s41588-020-0696-0
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