蛋白质在脑部聚集是神经退行性病变的标记之一，但人们对迟发性阿兹海默症的分子机制尚不清楚。
9 月 28 日，由美国宾州大学 Shelley L. Berger 教授和 Nancy M. Bonini 教授的研究团队刊登于《Nature Genetics》的研究指出，参与 H3K27ac 和 H3K9ac 修饰的组蛋白乙酰转移酶（histone acetyltransferases）变化与阿兹海默症生成有关。
该研究团队收集 12 名阿兹海默氏症患者和 18 名非阿兹海默症患者死后的后脑检体，进行转录体、蛋白质体和表观基因体分析，以辨识参与阿兹海默症的分子途径。
基因体分析显示，有 400 多个与阿兹海默症相关的基因表现下降，有 421 个基因表现增强，其中组蛋白乙酰转移酶编码基因，例如 CBP、p300 或 TRRAP。蛋白质体检测显示，H3K27ac 和 H3K9ac 是阿兹海默症特有的富集成分。然而，表观遗传体分析显示，与阿兹海默症转录、染色质和疾病相关的 H3K27ac 和 H3K9ac 修饰的增加，这显示表观遗传与阿兹海默症形成有关。
另外，在阿兹海默症果蝇模型的全基因体分析中，H3K27ac 和 H3K9ac 的增加，加速了类淀粉蛋白质 β42（amyloid-β42）驱动的神经变性恶化。
总结以上，该研究结果显示，阿兹海默症与表观基因体的重新配置有关，特别是 H3K27ac 和 H3K9ac 经由转录异常和染色质基因反馈回路来影响发病途径。更重要的是，该研究也为早期治疗阿兹海默症提供了一个新的表观遗传策略。
延伸阅读：Tau 蛋白如何在脑内穿梭？破解阿兹海默症之谜参考资料：https://www.nature.com/articles/s41588-020-0696-0
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