ESMO 2020 肺癌亮點:osimertinib 降低腦轉移風險達 8 成、amivantamab 聯合 lazertinib ORR 達 100%?

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2020 年歐洲醫學腫瘤學會(ESMO 2020)數位大會於 9 月 19 日至 21 日展開,許多藥廠公布其癌症藥物最新的研究進展,其中 EGFE 突變(EGFRm)非小細胞肺癌(NSCLC)治療依然為熱門議題,例如 AstraZeneca 的標靶藥物 Tagrisso(osimertinib)輔助治療腦轉移患者,以及雙特異性抗體 amivantamab 和第三代酪胺酸抑制劑(TKI)lazertinib 聯合一線治療。

Osimertinib 降低早期 EGFRm 肺癌的復發和腦轉移風險

根據第三期臨床試驗 ADAURA 數據顯示,在已接受治癒性完全腫瘤切除術的早期(第1B/2/3A 期) EGFRm NSCLC 患者中,與安慰劑相比,術後使用 osimertinib 輔助治療的患者出現復發事件或死亡的人數較少(11% vs 46%)。在癌症復發的患者中,接受 osimertinib 治療的患者中有 38% 發生腦轉移性複發,而安慰劑組有 61%。接受 osimertinib 治療後,也將腦轉移復發或死亡的風險降低了82%(HR=0.18; 95%CI=0.10-0.33, p<0.0001)。2 個治療組的 CNS 無疾病存活期(disease-free survival, DFS) 均未達到中位數。

另外,在沒有經歷過其他類型複發的患者中,接受 osimertinib 治療後,在 18 個月時觀察到腦部疾病復發的估計概率 <1%,而安慰劑患者中為 9%。在第 2 期和 3A 期患者 DFS 的主要試驗終點,osimertinib 輔助治療將疾病復發或死亡風險降低了 83%(HR=0.17; 95%CI=0.12-0.23; p<0.0001)。

與 osimertinib 治療轉移性EGFRm NSCLC 的先前臨床試驗結果相比,本研究 osimertinib 安全性和耐受性呈現一致結果。其中,發生 3 級以上不良事件的發生率,osimertinib 組為 10%,安慰劑組為 3%。

Amivantamab 和 lazertinib 聯合一線治療 EGFRm NSCLC 反應率達 100%

根據第 1 期臨床試驗 CHRYSALIS 結果顯示,20 名一線接受 amivantamab 和 lazertinib 治療的患者,在追蹤 7 個月中位數(4-7 個月)時,其客觀反應率(objective response rate, ORR)和臨床受益率(clinical benefit rate, CBR)為 100%(95%CI=83%-100%)。在 45 名曾接受 osimertinib 治療但未接受過化療而復發患者中,接受該聯合療法 ORR 為 36%(95%CI=22%-51%),其中 1 名達完全反應(complete response, CR)和 15 名達部分反應(partial responses, CR)占,臨床受益率為 60%(95%CI=44%-74%)。

安全性方面,大多數患者的不良事件均為 1-2 級。3 級以上不良事件發生率很低,包括皮疹(4%)、低白蛋白血症(2%)、低鈉血症(1%)、甲溝炎(1%)和間質性肺病(1%)。

延伸閱讀:東亞第一個非吸菸肺腺癌深度蛋白體學綜觀研究!

參考資料:
1. https://www.businesswire.com/news/home/20200919005021/en/TAGRISSO-Reduced-the-Risk-of-Disease-Recurrence-in-the-Brain-by-82-in-the-Adjuvant-Treatment-of-Early-Stage-EGFR-Mutated-Lung-Cancer
2.
https://www.businesswire.com/news/home/20200920005062/en/Janssen-Presents-Findings-from-Global-Multi-Centre-Trial-Examining-Amivantamab-in-Combination-with-Lazertinib-in-Patients-with-EGFR-Mutated-Non-Small-Cell-Lung-Cancer

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