ESMO 2020 肺癌亮点:osimertinib 降低脑转移风险达 8 成、amivantamab 联合 lazertinib ORR 达 100%?

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2020 年欧洲医学肿瘤学会(ESMO 2020)数位大会于 9 月 19 日至 21 日展开,许多药厂公布其癌症药物最新的研究进展,其中 EGFE 突变(EGFRm)非小细胞肺癌(NSCLC)治疗依然为热门议题,例如 AstraZeneca 的标靶药物 Tagrisso(osimertinib)辅助治疗脑转移患者,以及双特异性抗体 amivantamab 和第三代酪胺酸抑制剂(TKI)lazertinib 联合一线治疗。

Osimertinib 降低早期 EGFRm 肺癌的复发和脑转移风险

根据第三期临床试验 ADAURA 数据显示,在已接受治愈性完全肿瘤切除术的早期(第1B/2/3A 期) EGFRm NSCLC 患者中,与安慰剂相比,术后使用 osimertinib 辅助治疗的患者出现复发事件或死亡的人数较少(11% vs 46%)。在癌症复发的患者中,接受 osimertinib 治疗的患者中有 38% 发生脑转移性复发,而安慰剂组有 61%。接受 osimertinib 治疗后,也将脑转移复发或死亡的风险降低了82%(HR=0.18; 95%CI=0.10-0.33, p<0.0001)。2 个治疗组的 CNS 无疾病存活期(disease-free survival, DFS) 均未达到中位数。

另外,在没有经历过其他类型复发的患者中,接受 osimertinib 治疗后,在 18 个月时观察到脑部疾病复发的估计概率 <1%,而安慰剂患者中为 9%。在第 2 期和 3A 期患者 DFS 的主要试验终点,osimertinib 辅助治疗将疾病复发或死亡风险降低了 83%(HR=0.17; 95%CI=0.12-0.23; p<0.0001)。

与 osimertinib 治疗转移性EGFRm NSCLC 的先前临床试验结果相比,本研究 osimertinib 安全性和耐受性呈现一致结果。其中,发生 3 级以上不良事件的发生率,osimertinib 组为 10%,安慰剂组为 3%。

Amivantamab 和 lazertinib 联合一线治疗 EGFRm NSCLC 反应率达 100%

根据第 1 期临床试验 CHRYSALIS 结果显示,20 名一线接受 amivantamab 和 lazertinib 治疗的患者,在追踪 7 个月中位数(4-7 个月)时,其客观反应率(objective response rate, ORR)和临床受益率(clinical benefit rate, CBR)为 100%(95%CI=83%-100%)。在 45 名曾接受 osimertinib 治疗但未接受过化疗而复发患者中,接受该联合疗法 ORR 为 36%(95%CI=22%-51%),其中 1 名达完全反应(complete response, CR)和 15 名达部分反应(partial responses, CR)占,临床受益率为 60%(95%CI=44%-74%)。

安全性方面,大多数患者的不良事件均为 1-2 级。3 级以上不良事件发生率很低,包括皮疹(4%)、低白蛋白血症(2%)、低钠血症(1%)、甲沟炎(1%)和间质性肺病(1%)。

延伸阅读:东亚第一个非吸菸肺腺癌深度蛋白体学综观研究!

参考资料:
1. https://www.businesswire.com/news/home/20200919005021/en/TAGRISSO-Reduced-the-Risk-of-Disease-Recurrence-in-the-Brain-by-82-in-the-Adjuvant-Treatment-of-Early-Stage-EGFR-Mutated-Lung-Cancer
2.
https://www.businesswire.com/news/home/20200920005062/en/Janssen-Presents-Findings-from-Global-Multi-Centre-Trial-Examining-Amivantamab-in-Combination-with-Lazertinib-in-Patients-with-EGFR-Mutated-Non-Small-Cell-Lung-Cancer

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