近年癌症疗法出现不少突破，虽然治疗品质提升，但预防癌症复发仍是一大难题。2021 年欧洲肿瘤医学会（ESMO）因疫情改线上举行，其中一个场次就对癌症复发的检测与治疗进行讨论。与会学者提出正反两面意见，讨论检测微量残存疾病（molecular residual disease, MRD）是否能作为改善固态瘤患者存活期（overall survival）、无疾病存活期（disease-free survival）的指标。
与谈人包含德州大学安德森癌症中心（MD Anderson Cancer Center）副教授 Jordi Rodon 博士、加拿大玛嘉烈公主癌症中心 Lillian L. Siu 博士，以及瑞士南部癌症中心的 Anastasios Stathis 医学教授。
Rodon 博士指出，MRD 检测逐渐成为癌症检测与治疗的主流研究，但 MRD 检测要能着实改善治疗品质，需要达到 3 点。首先是检测的灵敏度、特异度与稳健性（robustness），再来是要 MRD 检测要能成为改善预后的指标，最后是 MRD 检测要能优化癌症疗法并对应出相对的治疗效果。
正：MRD 检测已有不少商用的有效应用
Siu 博士指出，在 MRD 检测打入固态瘤市场前，已有不少预测癌症复发的应用，从结果来看也提升了患者的无疾病存活期。在这之中，MRD 检测的应用潜力将决定于 2 大项目：判读结果是否能改善疾病的治疗品质？是否有疗法可配合 MRD 检测的判读结果？
她曾看过不少具备足够精准度与特异度的循环肿瘤 DNA（circulating tumor DNA, ctDNA）平台，这些平台皆可商用，且都够从患者的血浆、血液与肿瘤样本中，检测出致癌甲基化数据、驱动突变的因子，与致病的基因变异。另外，更有多起临床数据指出，ctDNA 的清除程度可作为患者一线治疗后，癌症是否会复发的重要指标之一。
目前，已有部分癌症可使用 ctDNA 相关的辅助疗法进行治疗，依照 ctDNA 的情况对症下药，改善治疗品质。Siu 博士强调，像 ctDNA 的高灵敏技术可让癌症患者在微量疾病（microscopic disease）时就进行有效治疗，避免恶化成巨大转移（macrometastasis）。
反：MRD 检测在固态瘤治疗上侷限多
Anastasios Stathis 博士则提出相反意见，他认为 MRD 检测在改善癌症疗法这一块还不成熟。尽管 MRD 检测备受瞩目，也有相关检测改善癌症治疗结果，但最常使用的 MRD 检测应用，好比全外显子定序、RT-PCR 和细胞遗传学，大多都用于血癌，不是固态瘤。
MRD 检测是透过检测 ctDNA 内的癌症突变基因来观察疗效、复发率与治疗结果。但在固态瘤的状况下，MRD 检测会因为肿瘤被手术切除或复制性造血作用（clonal hematopoiesis），难以取得足量的 ctDNA，进而改变检测精准度。
另外，ctDNA 检测也需要有可搭配的疗法才有用，这是不少癌症亚型缺少的部分，抑或是 ctDNA 检测搭配疗法也无法创造出比标准疗法更好的治疗品质。最后，因为固态瘤最开始不是在血液中发展，所以对患者血浆进行检测的时间点很难拿捏。
MRD 检测高潜力，但得因地制宜
Panel 讨论中，Stathis 博士指出 MRD 检测在固态瘤领域中，还缺乏足够的技术与可搭配疗法。但两位讲者皆同意，MRD 检测拥有莫大潜能，未来需要有更多技术与疗法整合，且要依照不同癌症开发不同的检测方式，无法以一概全。
而目前已可看出 MRD 检测在部分癌症亚型有发展潜力，透过了解患者复发风险与治疗效果，医生将可对症下药，改善治疗策略，借此提升患者存活期与无疾病存活期。
延伸阅读：无时差直击 2021 欧洲肿瘤内科学会 ESMO：免疫疗法治疗实体肿瘤的趋势！参考资料：
1. https://www.geneonline.com/esmo21-experts-debate-whether-mrd-diagnosis-can-improve-cure-rates-in-solid-tumors/
©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因线上版权所有 未经授权不得转载。合作请联系：service@geneonlineasia.com
