2024 年欧洲肿瘤内科学会年会（European Society for Medical Oncology Congress 2024，ESMO 2024）即将于 9 月 13 日至 17 日于西班牙巴塞隆纳举行，多家国际药厂将汇整旗下重点肿瘤治疗药物的最新近况，基因线上首先精选 6 家药厂的进展重点，而后将陆续报导其他药厂的最新进度。
延伸阅读：CUPISCO 分子导向疗法最新进展：不明原发癌无进展存活期达 6 个月艾伯维：卵巢癌、c-Met 高度表达实体瘤
艾伯维（AbbVie）将在年会上重点介绍旗下抗体药物复合体（ADC）平台，特别针对目前具有高度医疗需求却尚未被解决的肿瘤类型。此次发表主要包括 mirvetuximab soravtansine、Teliso-V 与 ABBV-400。mirvetuximab soravtansine 专注于阿法叶酸受体（Folate Receptor Alpha，FRα）阳性的铂敏感性卵巢癌，研究结果显示客观缓解率（Objective response rate，ORR）达 51.9%，并具有良好耐受性，凸显药物在卵巢癌治疗中的潜力。
Teliso-V 和 ABBV-400 则针对高度表达 c-Met 的实体肿瘤，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC）。c-Met 是一种酪氨酸激酶受体（receptor tyrosine kinase），在与其配体“肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor）”结合后，可以活化多种不同的细胞传递讯号，影响增殖、运动、迁移和侵袭的调控。
Teliso-V 的数据显示出对 c-Met 高度表达、EGFR 野生型的非小细胞肺癌患者有效，而艾伯维也计划于 2024 年第三季提交加速批准申请，预计 2025 年 FDA 的审核结果将出炉。ABBV-400 则是下一代 c-Met 导向的 ADC 药物，在非小细胞肺癌和胃食道癌（gastroesophageal cancer，GEA）患者中展现出潜在疗效，有望推进下一步的研究。
默沙东：KEYTRUDA 多项临床存活数据与 4 种 ADC 进展
默沙东（MSD）将在年会上展示 4 种已批准药物与 6 种研究中候选药物的临床数据，涵盖超过 20 种癌症的最新研究进展，包括多项临床试验的总存活期（Overall survival，OS）数据。
此次报告重点是 KEYTRUDA®（pembrolizumab）在女性癌症早期阶段的总存活期数据，包含高风险早期三阴性乳腺癌（high-risk early-stage triple-negative breast cancer，TNBC）的 KEYNOTE-522 试验，以及针对高风险局部晚期子宫颈癌（high risk locally advanced cervical cancer）的 KEYNOTE-A18 试验，默沙东表示研究结果显示出 KEYTRUDA 在这些癌种中的治疗潜力。此外，KEYNOTE-006 和 KEYNOTE-811 试验的总存活期数据则进一步支持 KEYTRUDA 在晚期黑色素瘤（advanced melanoma）和 HER2 阳性胃或胃食道连接处腺癌（HER2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma）患者中的重要作用。
此外，默沙东还在大会上发表旗下研究性药物的新数据，包括：针对 HER3 的 ADC“patritumab deruxtecan（HER3-DXd）”，以及与第一三共（Daiichi Sankyo）合作开发的 i natamab deruxtecan（I-DXd，也称为 MK-2400）；与科伦博泰（Kelun-Biotech）合作开发的研究性抗 TROP2 的 ADC“sacituzumab tirumotecan（sac-TMT，也称为 MK-2870/SKB264）”；以及与芬兰的奥立安集团（Orion Group）合作开发的研究性类固醇合成抑制剂 opevesostat（也称为 MK-5684/ODM-208）。
阿斯特捷利康：定量连续评分系统预测 TROP2 非小细胞肺癌患者临床治疗结果
阿斯特捷利康（AstraZeneca）将在年会上展示，TROPION-Lung01 第三期临床试验的探索性分析中，证实 TROP2 生物标记物能够预测非小细胞肺癌患者的临床治疗结果。该研究使用阿斯特捷利康专有的计算病理学平台“定量连续评分系统”（quantitative continuous scoring，QCS）来量化肿瘤细胞中的 TROP2 蛋白质表达程度，发现具有 TROP2-QCS 生物标记物的阳性患者在接受 datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）治疗时，较 docetaxel 展现出更好的疗效。
研究结果显示，TROP2-QCS 生物标记物阳性肿瘤的患者中，datopotamab deruxtecan 将疾病进展或死亡风险降低达 43%，中位无进展存活期（PFS）为 6.9 个月，相较于 docetaxel 的 4.1 个月。而在整体试验人群中，datopotamab deruxtecan 将风险降低 25%，显示出其对特定生物标记物阳性患者具有更显著的疗效。
这一分析支持 TROP2 作为预测性生物标记物的潜力，并且衬托阿斯特捷利康的计算病理学平台在精确筛选适合抗体药物偶联物治疗的患者中的应用价值。这一结果有助于更精确地识别可能从 datopotamab deruxtecan 治疗中受益的非小细胞肺癌患者，以推动 TROP2 标靶治疗的临床应用。
再生元：晚期黑色素瘤联合疗法最新数据，显示高度临床活性
再生元（Regeneron）将在年会上发表肿瘤学产品线的最新数据，重点是晚期黑色素瘤（advanced melanoma）联合疗法研究结果。研究显示，使用实验性 LAG-3 抑制剂 fianlimab 与 PD-1 抑制剂 Libtayo 联合疗法的 2 年期数据，发现具有高度的临床活性，其中三个扩展队列中的患者肿瘤反应特别显著，总体完全缓解率（Complete response，CR）达 25%，客观缓解率为 57%。
此次长期分析涵盖 98 名晚期黑色素瘤患者，显示肿瘤反应持续且效果逐步加深，尤其在难治型患者中也具有一定程度的疗效。此外，无进展存活期和总存活期的初步数据进一步支持进行中的三期试验。
这些结果突显出 fianlimab 与 Libtayo 联合疗法在治疗晚期黑色素瘤中的潜力，也显示再生元推动开发创新型联合疗法，以满足难治性癌症患者的需求。安全性方面，该联合疗法的副作用与已知的 PD-L1 药物一致，但肾上腺功能不全的发生率稍高。
必治妥施贵宝：Opdivo® 与 Yervoy® 联合疗法十年数据成焦点
必治妥施贵宝（Bristol Myers Squibb）将在年会上发表近 60 篇研究摘要，会议重点数据包括 Opdivo® 与 Yervoy® 联合疗法在治疗晚期或转移性黑色素瘤（advanced or metastatic melanoma）的十年追踪数据，根据三期 CheckMate–067 试验结果显示，此联合疗法对于长期存活有益，也是目前晚期黑色素瘤临床试验中被报告的最长中位数总存活期。
此外，三期 CheckMate–77T 试验中也取得最新的 Opdivo® 术前治疗方案于可切除的非小细胞肺癌中的疗效数据，显示其对可切除肿瘤具有潜在益处。同样，在不可切除的肝细胞癌（uHCC）患者中，Opdivo® 与 Yervoy® 联合用药的一线疗效也收集了扩展分析数据，显示联合用药优于 lenvatinib 和 sorafenib 的效果。
针对肿瘤微卫星不稳定性高（microsatellite instability-high，MSI-H）或错配修复缺陷（mismatch repair deficient，dMMR）的转移性结直肠癌，三期 CheckMate–8HW 试验呈现 Opdivo® 与 Yervoy® 在第一线治疗中的疗效和安全性，结果进一步提供免疫治疗在结直肠癌中应用的支持证据。此外，针对 KRAS G12C 突变和脑转移的晚期或转移性非小细胞肺癌患者，三期 KRYSTAL-12 试验评估 KRAZATI®（adagrasib）相较于 docetaxel 的疗效，衬托 KRAZATI® 作为新型治疗选择的潜力。
除了这些既有产品的进展，必治妥施贵宝还展示试验中产品线的试验数据。二期 RELATIVITY-104 试验提供 nivolumab 与 relatlimab 联合化疗在四期或复发性非小细胞肺癌中的概念验证（proof-of-concept）数据，根据此结果展开三期 RELATIVITY-1093 试验，比较评估 nivolumab 与 relatlimab 的固定剂量联合用药与 pembrolizumab 联合化疗的效果，目标是进一步确立其在 1-49% PD-L1 表达患者中的疗效。
此外，必治妥施贵宝也发表针对广泛期小细胞肺癌（extensive-stage small cell lung cancer，ES-SCLC）的新型抗体 BMS-986012 的初步数据，显示该药物与卡铂、依托泊苷及 nivolumab 联合用药在 SCLC 患者中的疗效和安全性。针对前列腺癌的蛋白降解剂 BMS-986365 的首次人体试验数据也显示出良好的安全性和初步的临床活性，为治疗经过大量治疗的去势抵抗性前列腺癌患者带来新的治疗选择。此次展示还包括针对 EGFR 和 HER3 的双特异性 ADC BL-B01D1 的研究数据，其在胆道癌、尿路上皮癌及食管鳞状细胞癌中具有治疗潜力。
第一三共：肺癌与乳腺癌 ADC 进展，首发第二款 ADC 药物在多种实体瘤初步结果
第一三共（Daiichi Sankyo）将在年会上发表旗下 ADC 产品线的最新临床研究结果，重点展示 datopotamab deruxtecan 和 CLDN6 标靶 ADC DS-9606 的数据。先前在世界肺癌大会（World Conference of Lung Cancer，WCLC）上，datopotamab deruxtecan 在肺癌的疗效已经在两场研讨会中被发表，特别是在 NeoCOAST-2 试验中，此药与 durvalumab 和化疗联合作为非小细胞肺癌的新辅助治疗取得初步效果。此外，TROPION-Lung01 试验的数据则显示 datopotamab deruxtecan 相较于 docetaxel 在局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的存活期表现更优。
在 ESMO 年会上，第一三共首次发表旗下第二款 ADC 药物的临床数据，标靶 CLDN6 的 DS-9606 目前在多种实体瘤患者中已经取得初步结果，也展现出其新型治疗潜力。此外，DESTINY-Breast12 试验则呈现 ENHERTU® 在 HER2 阳性乳腺癌患者中的治疗效果。总体来看，此次第一三共的发表特别着重在肺癌和乳腺癌领域，并发表旗下 ADC 药物的应用潜力。
参考资料：
1.https://news.abbvie.com/2024-09-09-AbbVie-Showcases-Advancement-of-Solid-Tumor-Pipeline-at-ESMO-2024,-with-New-Data-in-Tumor-Types-with-High-Unmet-Needs?printable
2.https://www.merck.com/news/merck-to-present-survival-data-and-new-research-on-10-investigational-or-approved-medicines-at-esmo-congress-2024/
3.https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2024/novel-computational-pathology-based-trop2-biomarker-for-dato-dxd-was-predictive-of-clinical-outcomes-in-patients-with-nsclc-in-tropion-lung01-phase-iii-trial.html
4.https://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/regeneron-highlight-progress-across-its-differentiated-oncology
5.https://news.bms.com/news/details/2024/Bristol-Myers-Squibb-to-Present-Data-at-ESMO-Demonstrating-Ongoing-Leadership-in-Immuno-Oncology-and-Progression-of-Assets-from-Its-Differentiated-Research-Platforms/default.aspx
6.https://daiichisankyo.us/press-releases/-/article/daiichi-sankyo-unveils-new-research-across-industry-leading-adc-portfolio-in-multiple-cancers-at-wclc-and-esmo
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