ESMO 2024:安进公布结直肠癌、前列腺癌与非小细胞肺癌难治性癌症标靶疗法

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在 2024 年欧洲肿瘤内科学会年会(European Society for Medical Oncology Congress 2024,ESMO 2024)上,安进公司(Amgen)报告结直肠癌(colorectal cancer, CRC)、非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)、前列腺癌(prostate cancer)和胃癌(gastric cancer)等多种类型肿瘤的研究进展。安进执行副总裁暨科学长 Jay Bradner 指出,公司在难治性癌症的研究上取得不错的进展。

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CodeBreaK 101:LUMAKRAS® 与 Vectibix® 针对 KRAS 突变结直肠癌疗法,安全性良好且具抗肿瘤活性

安进在此次会议重点报告 CodeBreaK 101 试验的 LUMAKRAS®(sotorasib, 索托拉西布)与 Vectibix®(panitumumab, 帕尼单抗)结合 FOLFIRI(伊立替康、亚叶酸钙、氟尿嘧啶联合化疗)的一期临床试验数据。研究主要针对 KRAS G12C 突变的转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer, mCRC)患者,评估组合疗法的安全性和疗效。

研究结果显示,LUMAKRAS 与 Vectibix 结合 FOLFIRI 在 KRAS G12C 突变患者中的安全性良好,且显示出显著的抗肿瘤活性。此研究特别着重在结直肠癌中属于较高频率的 KRAS 突变,约占所有结直肠癌中的 3-5%。由于 KRAS G12C 突变的治疗选择有限,此结果对于扩展此类患者的治疗选择具有重要意义。

此外,安进也进一步报告源自 CodeBreaK 临床发展计划中多项研究的 LUMAKRAS 非小细胞肺癌试验数据,证实 LUMAKRAS 药物在 KRAS G12C 突变患者中具有长期疗效。

AMG 193 早期临床数据:MTAP 缺失实体瘤标靶治疗希望

AMG 193 是安进开发的一种 PRMT5 抑制剂,专门针对甲基硫腺苷磷酸化酶(MTAP)缺失的实体瘤进行治疗。MTAP 缺失是许多实体肿瘤中的常见基因变异,与肿瘤的恶性程度和治疗反应密切相关。

在本次会议,安进发表 AMG 193 的一期剂量递增和初步剂量扩展研究数据。研究结果显示,AMG 193 在这些患者中的安全性良好,并显示初步的抗肿瘤活性,进一步支持 AMG 193 作为潜在新型标靶疗法的可能性,也为 MTAP 缺失患者提供新的治疗选择。

Xaluritamig 前列腺癌治疗:STEAP1 x CD3 免疫疗法

Xaluritamig 是一种 STEAP1 x CD3 双特异性抗体(bispecific antibody),作用机制是同时标靶 STEAP1(六价还原酶 1)和 CD3 蛋白,活化免疫系统攻击前列腺癌细胞,主要治疗对象是转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC)患者。

在会议中,安进报告 Xaluritamig 一期剂量扩展数据,结果显示此药在多次治疗后的前列腺癌患者中具有良好的安全性与早期疗效。研究人员同时分析患者的循环肿瘤细胞数量(circulating tumor cell, CTC)与整体存活率(overall survival, OS)之间的关系,结果显示 CTC 减少与患者存活期延长呈正相关。

此研究进一步支持双特异性抗体的癌症免疫治疗潜力,尤其对于治疗耐药性癌症患者,Xaluritamig 有望成为一种新型治疗选择。

参考资料:
https://www.amgen.com/stories/2024/09/esmo-2024—targeting-the-root-cause-of-cancers

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