乳癌是全球女性不可忽视的威胁，每年约超过 200 万名妇女罹患乳癌。对此，各大生技药厂也积极开发新药。在 2020 年欧洲医学肿瘤学会（ESMO 2020）数位大会中，Roche 展示其三阴性乳癌（TNBC）免疫疗法 Tecentriq（atezolizumab）的 3 项第三期试验（IMpassion031、IMpassion130、IMpassion131）的最新数据，Eli Lilly 展示其 CDK4 和 CDK 6 的抑制剂 Verzenio（abemaciclib）和标准辅助内分泌治疗（standard adjuvant endocrine therapy, ET）联合治疗 HR 阳性和 HER2 阴性早期乳癌的第三期临床试验（monarchE）的最新数据。
Tecentriq 合并化疗在 TNBC 患者中的疗效不一致
IMpassion031 招募了 333 名早期 TNBC 患者。该研究旨在测试 Tecentriq 与化疗药物（albumin-bound paclitaxel 和 nab-paclitaxel）联合使用的疗效和安全性。结果显示，Tecentriq 合并化疗组有 57.6％ （95% CI= 49.7–65.2）达到病理完全反应（pCR, pathologic complete response），显著优于化疗合并安慰剂组的 41.1％（95% CI=33.6–48.9）。合并治疗组的安全性与化疗合并安慰剂组一致，是第一个证明 Tecentriq 能治疗早期 TNBC 的研究。
IMpassion130 招募了 902 名晚期转移性 TNBC 患者。这项研究评估了 Tecentriq 合并化疗 nab-paclitaxel 一线治疗 TNBC 的疗效和安全性。在所有受试者中，与化疗合并安慰剂组相比，Tecentriq 合并化疗组并未显著改善整体存活期（overall survival, OS），但在 PD-L1 阳性患者中，Tecentriq 合并化疗组增加 OS 达 7.5 个月。合并治疗组的安全性与化疗合并安慰剂组一致。
IMpassion131 招募了 651 名先前未接受治疗且患有局部转移晚期 TNBC 的患者，然后以Tecentriq 合并 paclitaxel 治疗。主要试验终点是 PD-L1 阳性患者的无恶化存活期（progression free survival, PFS），次要试验终点是 OS。结果显示，与对照组相比，Tecentriq 合并 paclitaxel 的 PFS 没有显著改变，更让人忧心的是 OS 还呈负趋势。
延伸阅读：紧跟欧美！台湾 FDA 核准三阴性乳癌全球首款免疫疗法上市Verzenio 显著降低 HR + 且 HER2- 高危早期乳癌患者的复发风险
MonarchE 是一项3期，招募来自 38 个国家/地区的 600 多个地点的 5637名 HR + 且 HER2- 且淋巴结阳性高风险的早期诊断乳癌患者。然后，分成每天 2 次接受 150 mg Verzenio 加标准佐剂 ET 或标准 ET 等二组，直到 2 年或直到达到主要试验终点为止。2 年过后，所有患者将继续接受 ET 治疗 5-10 年。主要试验终点是检查无侵袭性疾病存活期（invasive disease-free survival, iDFS）是否会复发或新发癌症。次要试验终点是检测远距离无复发生存、OS，安全性、药代动力学和健康结果。
结果显示，与标准 ET 相比，Verzenio 合并 ET 可使 HR + 且 HER2- 高危早期乳癌患者的复发风险显著降低 25％（p = 0.0096）。在所有预先指定的次族群中，皆显示一致性的显著差异，并且对应 2 年间 2 组之间的差异为 3.5％（Verzenio 组为92.2％，对照组为 88.7％）。安全性方面， monarchE 的安全数据与 Verzenio 先前的研究数据一致，并且未观察到新的安全性资讯。在分析时，每组中大约 70％ 的患者仍处于 2 年治疗期。2 组平均随访时间约为 15.5 个月。Verzenio 的平均疗程为 14 个月。
延伸阅读：值得关注的标靶疗法参考资料：
1.https://geneonline.news/en/2020/09/22/roches-multifaceted-drug-tecentriq-registers-mixed-results-in-breast-cancer-patients/
2.https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2020-09-19.htm
3. https://geneonline.news/en/2020/09/23/lillys-trailblazer-makes-headway-in-breast-cancer-therapy/
4.https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/verzenior-significantly-reduced-risk-cancer-recurrence-25-people
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