如何扭轉基因宿命？專訪基因營養功能醫學專家劉博仁醫師

「對基因的了解越透徹，所面臨的難題也越多，但我們會盡力找到解決的辦法！」在明亮乾淨的診所中，身著白袍、風度翩翩的劉博仁醫師一語道出身為醫生的使命感。劉醫師擁有家醫科、耳鼻喉科、睡眠專科的豐富背景，擅長基因檢測與疾病預防，曾出版暢銷書《誰說疾病一定會遺傳？》探討基因與疾病的關連，並成功結合基因體學與營養功能醫學的概念，致力改寫病人的基因宿命。此次，他大方和我們分享基因體學的臨床應用、對基因檢測的看法、與營養功能醫學的整合，以及在精準醫療時代，如何發揮體學（omics）的智慧。

在翻轉基因宿命之前，你要先了解它

「病人常問為什麼自己會生病？醫生就說，體質嘛！但什麼是體質，就是基因的遺傳密碼。」劉博仁醫師提到，在 2000 年人類基因圖譜解碼後，看著發表在《Nature》和《Science》上的基因定序成果，內心相當感動，這項里程碑改變了醫療模式，許多研究也證實疾病和基因有密切關聯，然而，基因若不能被改變，得知這些變異豈又該怎麼辦呢 ?

劉醫師認為「知己知彼，百戰百勝」，藉由基因的探索，可以更加了解自己的體質，甚至疾病的發生率；而得知基因的變異後，可透過生活飲食型態及營養的調整，來幫助降低疾病的發生。雖然基因不能被改變，但卻可以「被修飾」。他在《誰說疾病一定會遺傳？》書中也提到表觀基因體學（epigenetics）的概念，基因上有著可調控其表現的開關，如甲基化、組蛋白修飾等，這些開關會受到營養、睡眠、環境、飲食、運動、壓力、毒物等因素，影響基因表現的開啟、微調及關閉，進而左右你的健康，只要掌握上述因子就有機會可以扭轉命運。況且，面對基因突變導致的癌症，目前已可檢測出癌細胞突變位置，讓醫師可以使用各種合適的標靶藥物來打擊癌症，也是精準醫療時代的精神。

癌症基因檢測很重要，如何聰明面對 ?

癌症目前仍是全球威脅人類死亡的元凶，劉醫師的門診也以癌症患者數量最多，許多人都擔心自己是否為罹癌高風險群。自從安潔莉娜裘莉透過基因檢測發現 BRCA1 基因突變後，進行預防性切除手術，震撼全球，台灣許多民眾也思考接受癌症基因檢測的必要性。劉醫師表示，他通常會建議病人先進行癌症基因檢測，確認是否攜帶致癌基因，曾有一位 38 歲、擁有兩個孩子的婦女，診斷出乳癌一期，手術完後因為該名患者是 HER2 陽性，所以醫生建議放療加上標靶治療，沒想到放療三個月後局部復發，本來醫生決定再行局部切除，但病患很焦慮地轉向劉醫師求助，「我幫她做基因檢測後，發現她帶有 BRCA2 基因變異，建議要全部切除較安心，後來她的臨床醫師也認同；再者，該患者有 ER 陽性，所以有服用抗賀爾蒙藥物泰莫西芬（Tamoxifen），因泰莫西芬可能導致子宮內膜增生，引發子宮內膜癌，所以我建議她去看婦產科追蹤，後來發現卵巢有 3 公分的囊腫，因為她 BRCA2 基因突變，所以我請她特別留意卵巢癌的可能，因考量到她已育有兩子，所以我也建議做卵巢腫瘤切除，她也同意，後來病理報告居然發現是卵巢原位癌，幸好該患者有做遺傳腫瘤基因檢測，提早發現變異，否則後果不堪設想。」另一位膽囊癌併發肝轉移患者，治療到最後已無藥可用，劉醫師幫他做液態切片（liquid biopsy）後，發現可用乳癌藥物賀癌平（Herceptin）治療，病人的醫生也接受此建議，結合化療與賀癌平雙管齊下後，腫瘤居然獲得暫時性控制。

對於基因檢測的必要性，劉醫師表示，曾遇過有家族性乳癌病例的患者，擔心自己也罹癌，但做完基因檢測後結果是陰性，終於如釋重負。所以他認為，除非天生容易緊張的病患會不建議做基因檢測，一般人的接受度其實很高。現在癌症基因檢測項目漸趨多元，劉醫師認為，人人的確有權利得知自己的基因資訊，但務必經由合格醫師取得檢體，最後則須要具專業解讀能力的醫師，才能提供較佳的參考，避免造成無謂恐慌。

延伸閱讀：液態生物檢體的多重檢測：CDx在腫瘤學上的實際應用

基因體學搭配營養功能醫學開啟疾病治療的另一扇窗

劉醫師在自己的從醫生涯中，發覺疾病治療都是以藥物為主，雖然可即時解決病人當下的問題，長期來看卻不盡然如此。1995 年，他就讀營養醫學研究所，博士班也專攻營養介入，逐漸了解營養醫學（nutraceuticals）的奧妙 ── 結合基因體與代謝體學的知識，再透過營養素導入讓病人身體的功能恢復正常，且傷害性較傳統用藥更低，讓劉醫師相當振奮，希望將這樣的概念推廣給更多人。然而，營養醫學並不被台灣現行醫療體系所接受，健保也沒有給付，但在美國，以各種營養素來調理體質、恢復功能的功能醫學（functional medicine）早已相當熱門；2014 年，功能醫學在大陸漸受重視，劉醫師多次獲邀去演講，但回到台灣卻發現台灣醫界在這塊靜悄悄地，讓他感到十分不甘，「所以我希望建立一個平台，讓台灣民眾有機會享受到營養醫學的幫助，這是我的小小使命」劉醫師說，也為後來「台灣基因營養功能醫學學會」的成立，埋下了種子。

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營養醫學檢測直搗黃龍，減少用藥也能找回健康

在還未納入基因體學時，最早的營養功能醫學檢測是從代謝體學著手，檢測葡萄糖、脂質、胺基酸等體內和生化代謝反應相關的指標，從各環節中找出問題所在，再透過營養介入來導正。現在，營養功能醫學更納入基因體學的觀念，透過疾病與基因的關連性研究，再結合營養介入，最終目的是讓病人能夠減少用藥，同時找回健康。劉醫師舉例，通常心血管疾病患者要服用葉酸，但和調控葉酸代謝功能有關的 MTFHR 基因其實有不同的 SNP，會影響該功能運作，進而影響降低心血管疾病的危險因子同半胱胺酸（homocysteine）的指數，若能進一步了解病患是否帶有該變異，就能給予合適的營養素，將失序的功能撥亂反正。

他曾經手一位罹患冠狀動脈心臟病的 60 歲女病人，裝了兩個心臟支架，服用阿斯匹靈、史它汀類藥物（Statins），雖症狀暫時受到控制，但深受藥物副作用之苦，後來做基因檢測發現該病患的 MTFHR 基因有變異，無法光靠史它汀類藥物（Statins）治療，必須改用「活性 B 群」來導正，以降低同半胱胺酸指數及動脈硬化的速度；再者，該病患的維生素 D3 含量也過低，而維生素 D3 和骨質疏鬆、癌症、心血管、甚至憂鬱症的發生都有密切關連，因此便幫她加強補充維生素 D3；另外，在檢測環境賀爾蒙毒物後，發現病患體內塑化劑濃度偏高，藉由排毒及導入正確營養素，已成功調節患者的生化功能各指標。

超級英雄需要聯盟 ── 體學（omics）概念崛起

隨著基因科技的進步，從產前基因篩檢到癌症基因檢測，為人類的生命健康帶來許多希望，但是隨著對基因了解愈透徹，面臨的挑戰也愈多，且分子生物學的奧妙，也並非從單一領域就能看到全貌，因此體學（omics）概念興起，透過將基因體學、蛋白質體學、代謝體學等跨學科整合，將疾病的探索推向新境界。

對於體學的看法，劉醫師以製鞋業比喻，從藍圖設計、找皮料廠商、附件廠商到裁剪、縫製，到包裝及運送，整個過程中有人專注皮革選擇、有人專注黏膠選擇、有人則在乎縫製技巧，而消費者在意的是鞋子最終成品好看及好穿與否，所以還牽涉到行銷，整個產業鏈的每個環節都有特殊人才，如同專注於自己研究領域的科學家，彼此各有專精但可能對其他領域不甚了解。例如，一般臨床醫師對體學所知不多，除非有做相關研究，而一般體學研究者可能對轉錄體、代謝體有興趣，但對基因體學不熟悉，所以體學，就是要各環節的人才了解整體產業鏈的全貌，當找到消費者（病患）的真正需求，再告訴各環節的人如何互相配合，劉醫師以心血管疾病或腎臟衰竭來說，可透過代謝體學找出資訊，提早告訴臨床醫師，而不是只靠簡單的數值來判斷，所以體學可說對預防醫學提供非常重要的價值。為了跨領域之間的溝通，劉醫師投入兩、三年的時間，籌備「台灣基因營養功能醫學學會」，希望從中扮演橋樑的角色，讓臨床醫師了解如何應用學界的研究，也讓學界了解醫師的需求。

拋磚引玉──成立「基因營養功能醫學學會」的初衷

提到該學會成立的初衷，劉醫師有感而發：「多年來，看著醫界陸續成立許多不同的小型醫學會，但參與到最後總覺得大家各有目標、各自為政。我從寫書到出書的過程中，發現本來擔心把自己一身絕學公布會影響門診數量，沒想到反而引起廣大迴響，甚至還促進更多醫療人員的投入，讓我漸漸體會到施比受更有福，所以建立這個平台，因為基因體學與營養功能醫學的整合對人類生命健康真的幫助很大。」每個專業人員雖然能在自己的領域出類拔萃，但任何學科都難免有侷限，例如營養師或許有個很不錯的概念，但可能被醫生所忽略，所以基因營養功能醫學學會主要目的是希望提供一個平台，把醫師、營養醫師、醫檢人員、學者、藥師等對營養功能醫學有興趣者集結在一起，以「分享」為主軸，提供彼此交流的空間。未來，也會舉辦基因體學相關教育訓練給一般醫護人員和健康管理師，並策劃相關論壇讓基因體學研究人員有發表的機會，彼此互相切磋，激盪出對病人更好的新觀念，促進台灣在精準醫療、營養功能醫學的長足進步。

劉醫師語重心長地說：「現在基因科技的發展已為疾病治療帶來長足進步，僅管不是每個病人都能找到突變位點及對應藥物，但這樣的起步已令人欣慰，為我們在精準醫療的道路上提供很大的鼓舞，但我們不會因此滿足，現在體學概念興起，基因體學、代謝體學等進展神速，未來有機會，或許真的能讓癌症變成慢性病。」

延伸閱讀：光學與基因體學的新火花：專訪英國 Optalysys 創辦人暨執行長 Nick New 博士

劉醫師小檔案

Dr Lui 現任
● 台北菁英診所基因營養功能醫學門診營運長
● 台灣基因營養功能醫學學會理事長
● 澄清綜合醫院中港分院營養醫學門診主任
● 澄清綜合醫院中港分院睡眠醫學中心主任
● 教育部定助理教授