阿兹海默症诊断和治疗明日之星：胞外体

胞外体（Exosome，或称外泌体）是由细胞质膜内陷所形成直径大小 30~150 nm 的脂质双层膜小囊泡，为细胞外囊泡（Extracellular vesicles）的一种。它会携带 DNA、RNA、蛋白质、糖类、脂质等多种因子，可做为细胞间讯息传递的媒介。因此，在各种健康生理功能与疾病模型中都可发现胞外体参与其中，主要透过分子讯息传递，进而调控许多病理过程，包括多种癌症和神经退化性疾病等。

胞外体与阿兹海默症的进程

多数研究指出，β 类淀粉蛋白斑块（Beta-amyloid plaques, Aβ）的过度制造与堆积，以及 Tau 蛋白造成神经纤维纠结（Neurofibrillary tangles）的形成，会导致脑部神经细胞间的连结丧失功能，促使神经细胞凋亡，是阿兹海默症
主要致病原因之一。

另有研究显示阿兹海默症病患脑部组织的胞外体富含 Aβ 和 Tau 蛋白，推论可能与阿兹海默症发展有关。因为胞外体会携带毒性 Aβ 和高磷酸化的 Tau 蛋白（p-Tau），并在神经元细胞中传递，参与折叠错误蛋白质的聚集及累积，进而促进阿兹海默症疾病的发展。但是，胞外体同时也参与 Aβ 和高磷酸化 Tau 蛋白的清除，具有神经保护功能。研究显示，若将神经元胞外体注入前类淀粉蛋白质（Amyloid precursor protein, APP）转基因小鼠的大脑中，将可减少 Aβ 蛋白沉积，主要是因为神经元胞外体表面的糖神经鞘脂质（Glycosphingolipids）可与 Aβ 结合，并带至小神经胶质细胞（Microglia cell）代谢清除。

胞外体可望成为阿兹海默症生物标记

由于胞外体可自血液、唾液、脑脊液、尿液等不同体液中分离出，也因为其取得的便利性及特殊结构和功能，将可作为阿兹海默症诊断的生物标记。

根据临床前研究报告指出，血液中胞外体内的 Aβ1-42 、p-Tau 181 与 p-Tau 396可作为阿兹海默症疾病进程的生物标记，以此 ˇ 个蛋白一同用来进行阿兹海默症检测，其敏感度可达 96％。而且，随着阿兹海默症病患从无症状到确诊，其 Aβ1-42会逐渐升高，因此可作为疾病进展或治疗效果的生物标记。