胞外體於疾病檢測、診斷與治療之應用現況與趨勢

胞外體（Exosome）最早在 1983 年首次於綿羊網織紅細胞（reticulocyte）中被發現，為細胞外囊泡（extracellular vesicles）的一種，當時認為胞外體只是細胞代謝物；至 2013 年，美國科學家 James E. Rothman、Randy W. Schekman 和德國科學家 Thomas C. Südhof 以研究胞外體等細胞內囊泡的運輸調控機制榮獲諾貝爾獎後，使得胞外體在科學研究領域嶄露頭角。而近年來，更發現胞外體在疾病診斷和治療上具有臨床應用潛力。

胞外體研究已然成為學術界的熱門話題，其在細胞間具有傳遞訊號的能力，因此，胞外體在疾病診斷和治療的潛力仍待發掘，本文將從學術期刊、藥物商情資料庫與市場報告等，分享胞外體的發展趨勢與應用現況。

胞外體的學術發展歷程

根據 PubMed 資料庫進行分析統計，以胞外體研究相關的學術期刊文章數目而言，大致上可分為 4 個階段；自 1980 至 1997 年間，每年僅以個位數的論文發表，主題為胞外體的構成、特性、生理意義等探索；接著是 1998 年至 2004 年間，每年約有 10 篇以上的論文發表，且發表數逐年成長，主題多為胞外體代謝機轉與疾病相關性等探討；2005 年至 2014 年，則每年超過 100 篇以上論文發表，內容涵蓋不同物種與胞器的胞外體來源、疾病診斷的生物標誌物與治療可行性；而受到2013年諾貝爾生理學或醫學獎影響，自 2015 年起每年爆發性的超過 1,000 篇、其內容廣泛地包括癌症、感染症、神經性疾病的診斷與治療。總體而言，自 1980 至 2020年間，共計 16,145 篇胞外體研究相關的學術期刊文章收錄在PubMed（圖一）。

圖一、PubMed 資料庫收錄關於胞外體學術期刊文章數

胞外體的應用現況

胞外體的應用現況主要為疾病的檢測、診斷與治療。由於胞外體取得的便利性及特殊結構和功能，可作為疾病診斷的生物指標；且胞外體具有較高的生物相容性和低免疫反應，可作為治療藥物或藥物傳輸載體。根據 GlobalData 資料庫，統計目前應用胞外體相關技術已上市的醫療器材產品有 6 項（表一），ExoDx Prostate Test 是一分析攝護腺癌 RNA 的風險評估；ExoEnrich 是一診斷癌症的胞外體分離試劑盒；ExomeNext Assay 是一診斷遺傳疾病的次世代定序分析；KidneyCell Plus是一生物電信號控制蛋白釋放以逆轉腎衰竭平台；Hemopurifier是一體外分離純化病毒和促癌胞外體（cancer-promoting exosomes）設備。此外，尚在研發中的醫材產品有 55 項，分別為進行核准中有 1 項、臨床試驗有 31 項、臨床前實驗有 2 項與早期研發有 21 項。

表一、胞外體已上市醫療器材產品

在藥物方面，目前雖無相關產品上市，但研發中產品有 132 項（50% 以上是生物製劑），適應症主要為癌症、感染症、心血管疾病等，分別為探索階段有 52 項、臨床前實驗有 63 項、新藥臨床試驗階段（IND）有 2 項、臨床一期有 10 項與臨床二期有 5 項。其中進度最快的臨床二期 5 個產品如表二所示，CDK-002 與RioDERM 為藥物傳輸載體，用以治療癌症、感染症與皮膚病；DB-001、miRNA activating oligonucleotides、XoGlo 為治療藥物，用以治療 COVID-19 相關急性呼吸窘迫症候群與急性缺血性中風。