胞外体于疾病检测、诊断与治疗之应用现况与趋势

胞外体（Exosome）最早在 1983 年首次于绵羊网织红细胞（reticulocyte）中被发现，为细胞外囊泡（extracellular vesicles）的一种，当时认为胞外体只是细胞代谢物；至 2013 年，美国科学家 James E. Rothman、Randy W. Schekman 和德国科学家 Thomas C. Südhof 以研究胞外体等细胞内囊泡的运输调控机制荣获诺贝尔奖后，使得胞外体在科学研究领域崭露头角。而近年来，更发现胞外体在疾病诊断和治疗上具有临床应用潜力。

胞外体研究已然成为学术界的热门话题，其在细胞间具有传递讯号的能力，因此，胞外体在疾病诊断和治疗的潜力仍待发掘，本文将从学术期刊、药物商情数据库与市场报告等，分享胞外体的发展趋势与应用现况。

胞外体的学术发展历程

根据 PubMed 数据库进行分析统计，以胞外体研究相关的学术期刊文章数目而言，大致上可分为 4 个阶段；自 1980 至 1997 年间，每年仅以个位数的论文发表，主题为胞外体的构成、特性、生理意义等探索；接着是 1998 年至 2004 年间，每年约有 10 篇以上的论文发表，且发表数逐年成长，主题多为胞外体代谢机转与疾病相关性等探讨；2005 年至 2014 年，则每年超过 100 篇以上论文发表，内容涵盖不同物种与胞器的胞外体来源、疾病诊断的生物标志物与治疗可行性；而受到2013年诺贝尔生理学或医学奖影响，自 2015 年起每年爆发性的超过 1,000 篇、其内容广泛地包括癌症、感染症、神经性疾病的诊断与治疗。总体而言，自 1980 至 2020年间，共计 16,145 篇胞外体研究相关的学术期刊文章收录在PubMed（图一）。

图一、PubMed 数据库收录关于胞外体学术期刊文章数

胞外体的应用现况

胞外体的应用现况主要为疾病的检测、诊断与治疗。由于胞外体取得的便利性及特殊结构和功能，可作为疾病诊断的生物指标；且胞外体具有较高的生物相容性和低免疫反应，可作为治疗药物或药物传输载体。根据 GlobalData 数据库，统计目前应用胞外体相关技术已上市的医疗器材产品有 6 项（表一），ExoDx Prostate Test 是一分析摄护腺癌 RNA 的风险评估；ExoEnrich 是一诊断癌症的胞外体分离试剂盒；ExomeNext Assay 是一诊断遗传疾病的次世代定序分析；KidneyCell Plus是一生物电信号控制蛋白释放以逆转肾衰竭平台；Hemopurifier是一体外分离纯化病毒和促癌胞外体（cancer-promoting exosomes）设备。此外，尚在研发中的医材产品有 55 项，分别为进行核准中有 1 项、临床试验有 31 项、临床前实验有 2 项与早期研发有 21 项。

表一、胞外体已上市医疗器材产品

在药物方面，目前虽无相关产品上市，但研发中产品有 132 项（50% 以上是生物制剂），适应症主要为癌症、感染症、心血管疾病等，分别为探索阶段有 52 项、临床前实验有 63 项、新药临床试验阶段（IND）有 2 项、临床一期有 10 项与临床二期有 5 项。其中进度最快的临床二期 5 个产品如表二所示，CDK-002 与RioDERM 为药物传输载体，用以治疗癌症、感染症与皮肤病；DB-001、miRNA activating oligonucleotides、XoGlo 为治疗药物，用以治疗 COVID-19 相关急性呼吸窘迫症候群与急性缺血性中风。