出生缺陷三階段預防擴展性帶因者篩檢保衛第一線

孕育健康的下一代是許多父母最大的願望，但部分家庭因為基因遺傳、母體高齡化及環境毒化等影響，而誕生異常缺陷的寶寶，因此，預防出生缺陷顯得相當重要。現在的擴展性帶因者篩檢（expanded carrier screening，ECS）能進行多項遺傳疾病評估，可作為防治出生缺陷第一道防線。

全球出生缺陷的現況

出生缺陷是指嬰兒出生前發生的身體結構、生理功能或代謝的異常。可能由染色體套數改變、基因變異等遺傳因素或孕期用藥、環境毒素等環境因素，也可能是兩者交互影響所造成。通常包括先天性畸形、染色體異常疾病、遺傳代謝疾病、智能與生理功能異常等症狀。最容易被發現的是外觀上的畸形，再者是功能上的異常。

根據世界衛生組織估計，全球出生缺陷發生率約 6%，其中有將近 90% 發生在開發中與未開發國家，高收入國家發生率較低，約 4.72%。中國發布的《2012 中國出生缺陷防治報告》說明中國出生缺陷發生率在 5.6% 左右，顯示亞洲區出生缺陷發生率與全球統計數據接近。

數據顯示，出生缺陷兒在 5 歲之前死亡者約 41.7%，其餘可能終身殘疾或受病痛所苦。對家庭與整體社會而言，不僅是經濟上的負擔，更需要完善照護機制來保障這些嬰兒的生存。近 5 年來，罕見疾病藥物有多次進入藥物共同擬訂會議審查，僅 3 項藥品通過健保給付；以健保給付來說，從 2005 年的 5 億多成長到 2016 近 46 億元，僅占健保總額 2.6%，顯然在整體資源分配上，預防才是最好的治本之道。

三階段預防實現優生保健

為了有效降低出生缺陷兒的發生，本文將預防措施分為三階段，利用醫學與基因技術在婚前、產前、產後等不同階段，提供遺傳醫學相關資訊，發揮預防之功能，最重要的是避免先天缺陷兒之發生，孕育健康的下一代。

第一階段預防	希望能提早得知遺傳風險，防止出生缺陷的發生。透過衛生教育、婚前健檢、孕前保健及遺傳諮詢等管道，讓民眾得知自身遺傳資訊，並與專業遺傳諮詢人員討論，評估下一代的風險。
第二階段預防	主要在減少嚴重出生缺陷兒的誕生，早期發現、及早診斷與早期治療為目標。像是孕期檢查、產前篩檢及產前診斷都能有效降低出生缺陷兒的發生率。
第三階段預防	針對新生兒的早期篩檢、早期診斷與及時治療。透過早期治療，可以減輕對新生兒的危害，提高患兒生活品質。常見新生兒篩檢項目，如: 先天性甲狀腺低能症、蠶豆症、苯酮尿症等多種遺傳性代謝疾病。

擴展性帶因者篩檢在第一級預防的應用

以預防的觀點，第一階段預防是最為有效且負擔最小的防範措施。但因隱性遺傳疾病帶因者不一定有疾病徵兆，父母本身並無法預測下一代有出生缺陷兒的可能。若能在婚前或孕前就讓民眾得知自身遺傳資訊，結合遺傳諮詢，就能早期評估下一代的風險。

相較過去傳統的帶因者篩檢，擴展性帶因者篩檢 (expanded carrier screening) 運用次世代定序 (NGS) 技術，可一次性準確篩檢多種單基因遺傳疾病，檢測效率更高。而且 NGS 定序技術能完整檢測基因序列，可偵測點突變、小片段插入和缺失等多種基因突變類型，大幅提升檢出率。擴展性帶因者篩檢的國際文獻顯示，平均每個人都會帶有2.8 個嚴重隱性疾病的基因突變，所以美國婦產科醫學會 (ACOG) 在 2017 年 3 月，也針對擴展性帶因者篩檢的臨床應用與推廣提出倡議，開始在全球推廣單基因遺傳病孕前/產前篩檢的概念。

常見的擴展性帶因者篩檢套組，包含 α 型 / β 型地中海性貧血、遺傳性耳聾、脊髓性肌肉萎縮症、裘馨氏肌肉萎縮症、A/B 型血友病、苯酮尿症、威爾森氏症、龐貝氏症及X染色體脆折症等。經臨床實證帶因率達 26%，由此推測風險家庭的比例相當高，需要提前防範下一代遺傳疾病的風險。

夫妻若能在婚前或孕前進行擴展性帶因者檢測，藉由篩檢多種單基因遺傳病，了解自身遺傳風險，就能降低先天缺陷兒的出生，孕育健康新生命！