WHO 指出“肥胖”是一种慢性疾病，长期肥胖与心血管疾病、第二型糖尿病等疾病高度相关。据统计台湾成人的肥胖盛行率为 45.4%（男性 53.4%，女性为 38.3%），其中女性停经后因贺尔蒙分泌量减少，也会增加肥胖与心血管疾病风险。
美国约翰霍普金斯大学（Johns Hopkins University）团队发现了可以促进脂肪代谢的候选药物 PDE9 抑制剂，在小鼠模型中不论对公鼠或者更年期母鼠都有效，也就是说，不用透过额外运动或者改变生活习惯，就能降低体脂肪。研究结果发布于《Journal of Clinical Investigation》。
PDE9 抑制剂可治疗心血管疾病
PDE9 酵素出现在心脏细胞的粒线体中，它会造成高血压进而引发心血管疾病。PDE9 抑制剂作用的原理，是透过阻断 PDE9 作用，使得环磷酸鸟苷（cyclic GMP, cGMP）浓度增加，环磷酸鸟苷与心血管代谢（cardiometabolic syndrome）功能有关。
PDE9 抑制剂是一种实验性药物，辉瑞（Pfizer）曾进行临床试验以 PDE9 治疗阿兹海默症，PDE9 抑制剂也被用于治疗思觉失调症、镰刀型贫血。
改善更年期母鼠肥胖问题
这项实验设计有三组实验动物，分别是成年公鼠、母鼠、以及摘除卵巢的母鼠，母鼠摘除卵巢是为了模拟停经后的内分泌情形。在让实验动物进行 4 个月的高脂肪含量饮食，老鼠体重增加两倍后，再以 PDE9 抑制剂治疗 6-8 周。
结果显示 PDE9 抑制剂可有效降低老鼠体重：公鼠体重下降 19.5%、摘除卵巢母鼠下降 27.5%。此外，这两组实验组老鼠的心脏功能也改善，包含心脏质量增加、输血功能提升。
研究团队发现 PDE9 抑制剂作用的机制，是会活化负责调控脂肪代谢的 PRARa 蛋白，一旦 PRARa 被活化之后，能够促进体内的脂肪代谢；当 PRARa 功能异常时 PDE9 抑制剂也不会作用。
在停经之前，雌激素扮演与 PRARa 蛋白类似的作用，而这也是为什么 PDE9 抑制剂在未摘除卵巢的母鼠身上没有效果，一旦停经后 PRARa 蛋白就在脂肪代谢上扮演重要功能。
第一个能解决肥胖问题的口服药？
“目前仍没有一款药物能有效对付肥胖问题，PDE9 抑制剂口服药则能透过促进肝脏、心脏的脂肪代谢，解决肥胖引发的疾病。”此项研究负责人 David Kass 博士说道。
此项研究已经证实 PDE9 抑制剂对老鼠有效，将来将需要进一步验证在人类成年男性、更年期女性作用的效果。由于 PDE9 抑制剂已经被应用于其他疾病领域的人体试验，因此 Kass 博士认为将来用于治疗肥胖的药物应该不久就能上市，不过他也特别指出若能配合调整饮食、生活习惯，效果会更好。
延伸阅读：终结肥胖与糖尿病？将含病毒的瘦子便便移植到胖子效果如何？参考资料：
1. Journal of Clinical Investigation, 2021; https://www.jci.org/articles/view/148798
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