FDA 的孤儿药资格（Orphan Drug Designation, ODD）计画，为美国国会为保障美国罹病人数少于 20 万的特殊疾病，特别给予药物开发者的鼓励措施，包含临床试验的税收抵免、处方药使用者费用（Prescription Drug User Fee）减免，与 FDA 核准上市后的七年独家销售权利。
多家生技制药公司于 5 月 12 日接连公布获美国 FDA 的孤儿药资格的声明，其中包含美国临床制药 Stealth BioTherapeutics 的裘馨氏肌肉失养症（Duchenne muscular dystrophy, DMD）疗法 elamipretide、Neurocrine Biosciences 的亨丁顿舞蹈症（Huntington Disease, HD）疗法 valbenazine 以及 Editas Medicine 的 β 型地中海贫血（beta thalassemia）与镰刀型红血球疾病（sickle cell disease）的基因疗法 EDIT-301 等。
创新超分子载体助 CRISPR-Cas9 更有效进入细胞！（基因线上国际版）裘馨氏肌肉失养症患者的新希望
DMD 一种肌肉萎缩症，属于 X 染色体的遗传致命性疾病，主因为 DMD 基因突变而导致肌肉膜不稳定，进而使肌肉组织营养不良、粒线体功能障碍，导致患者的肌肉功能逐渐丧失。由于此疾病与骨骼肌功能障碍有关，罹患此疾病的患者通常于青春期早期会丧失行走能力，青春期晚期会失去上肢功能与呼气功能。尽管近期 DMD 的疗法逐渐有了进展，但大多数的患者还是难逃在刚成年时就死于呼吸或心脏衰竭的命运。
Stealth 旗下的候选药物 elamipretide 为一种胜肽化合物，可自由穿透细胞膜进入粒线体内膜与心磷脂（cardiolipin）结合。根据 Stealth 临床前期与临床研究发现 elamipretide 可透过增加粒线体的呼吸作用（respiration）、改善电子传递链以及 ATP 生成等作用，减少活性氧自由基（ROS）的生成，进而改善粒线体的整体功能。目前 Stealth 已将此药应用于三种粒线体相关的疾病研究中，包含巴氏症候群（Barth syndrome）、雷伯氏视神经萎缩症（Leber Hereditary Optic Neuropathy，LHON）和老年性黄斑部病变（dry age-related macular degeneration）。
FDA 近日核发 elamipretide 用于治疗 DMD 的孤儿药资格认证，也即将与 Stealth 召开针对 elamipretide 与其他药物结合治疗 DMD 的新药研究（Investigational New Drug, IND）的会议面谈，将有望为罹患此罕见遗传疾病的患者带来新的治疗选择。
亨丁顿舞蹈症患者的治疗新选择
亨丁顿舞蹈症为一种体染色体显性的脑部神经退化性疾病，会导致患者肢体会有不自主的动作，随病情恶化还会有智能减退、身体僵硬等症状。
Neurocrine 针对此疾病已启动旗下药物 valbenazine 疗法的第三期临床试验 KINECT-HD，也已于 2021 年底公布初步数据，结果显示其疗效、安全性和耐受性表现皆正面。Neurocrine 表示此药的孤儿药资格认证取得大力鼓舞了研究团队，并将尽快完成 KINECT-HD 的临床数据分析，预计于 2022 年晚期向 FDA 提交新药补充申请（Supplemental New Drug Application）。
两大遗传性贫血疾病的新福音
地中海贫血为先天性、无法根治的体染色体疾病，可根据染色体突变的位置可分为 α 型与 β 型。β 型地中海贫血的患者的致病机转为体内第 11 对染色体中的 β 基因异常，造成 β-血红蛋白链的制造功能低下或完全丧失，而此类型又可根据突变基因子多寡影响到病情严重程度，严重者终身需依赖输血（transfusion-dependent）以避免多重器官衰竭，可能还会有死亡的风险。
Editas 旗下的基因疗法 EDIT-301 主要是由患者的 CD34+ 造血干细胞和基因编辑过的前驱细胞（progenitor cell）所组成。根据 Editas 的实验指出，透过 CD34+ 造血干细胞生成的红血球可增加胎儿的血红素生成，有潜力作为输血依赖性的 β 型地中海贫血患者一次性、持久的疗法，目前 Editas 也正准备展开 EDIT-301 作为 β 型地中海贫血疗法的第 1/2 期临床试验。
此次 FDA 同时给予了 EDIT-301 用于 β 型地中海贫血和镰刀型红血球疾病的孤儿药资格，显示了这两类贫血患者对于新治疗选择的迫切需要。
延伸阅读：继革命性 CRISPR 疗法，Intellia 的 FDA 认证孤儿药再加一！参考资料：
1. https://www.prnewswire.com/news-releases/stealth-biotherapeutics-receives-orphan-drug-designation-from-fda-for-elamipretide-for-treatment-of-duchenne-muscular-dystrophy-301545679.html
2. https://www.prnewswire.com/news-releases/neurocrine-biosciences-receives-orphan-drug-designation-for-valbenazine-as-a-treatment-for-chorea-associated-with-huntington-disease-301546658.html
3. https://www.globenewswire.com/news-release/2022/05/12/2442543/0/en/Editas-Medicine-Receives-FDA-Orphan-Drug-Designation-for-EDIT-301-for-the-Treatment-of-Beta-Thalassemia.html
