三阴性乳癌（triple-negative breast cancer, TNBC）占据乳癌患者约 15-20%，三阴性乳癌病患因缺乏贺尔蒙受体，无法采取标靶治疗而只能选择化疗，但患者化疗后常面临高复发率、肿瘤转移肺部或脑部等预后不佳情形。免疫疗法运用体内免疫系统攻击癌细胞，则是目前较有效的治疗策略。
7 月 27 日，美国 FDA 宣布核准默沙东（MSD，美、加地区称 Merck）的三阴性乳癌免疫疗法 Keytruda。Keytruda 可用于治疗早期三阴性乳癌病患，手术前与化疗结合一起作为前导性治疗（neoadjuvant treatment）方案，手术后 Keytruda 可再作为单独使用的辅助疗法（adjuvant treatment）。
败部复活的临床试验 KEYNOTE-522
2021 年 3 月底 FDA 驳回默沙东的 Keytruda 用于治疗乳癌的核准申请，原因是因为临床试验证据不足。FDA 认为默沙东提出的第 3 期临床试验 KEYNOTE-522 的无事件存活期（event-free survival，EFS）未达到试验标准。
随后默沙东分别于 2021 年 5 月、7 月更新临床数据，最终数据显示 1,174 名早期三阴性乳癌受试者在手术前与化疗合并 Keytruda 治疗、手术后再单独接受 Keytruda 辅助疗法，相较只接受化疗对照组，合并治疗试验组的癌症复发与死亡风险降低 37%。
近期美国 FDA 对于癌症免疫疗法的审核措施
此次获核准治疗早期乳癌的 Keytruda，在美国已获准可治疗 30 余种癌症，其中包括非小细胞肺癌（NSCLC）的一线药物等。且在 2020 年全球销售额高达 144 亿美元，位居全球前三名销售药物。
癌症的免疫治疗可以说是现在各大药厂的兵家必争之地，以罗氏（Roche）的 Tecentriq 而言，不仅已获 FDA 核准治疗晚期三阴性乳癌，在治疗早期三阴性乳癌方面，也于 2020 年完成 Tecentriq 与化疗一起作为前导性治疗的第 3 期临床试验 IMpassion031，另一 3 期临床试验 IMpassion030 正进行中。
FDA 于 2021 年 4 月召开会议，针对几项癌症药物重新审查其核准资格，讨论的免疫疗法选项包含罗氏的 Tecentriq、必治妥施贵宝（Bristol Myers Squibb）的 Opdivo、以及默沙东的 Keytruda。
由于上述免疫疗法都是 FDA 近年在加速审核的制度下通过的，因此可信度受到批评。FDA 上一次特别召开类似重审会议已是 10 年前的事。这也导致必治妥施贵宝于 7 月 23 日宣布撤回 Opdivo 用于治疗肝癌的核可资格。
延伸阅读：FDA 核准默沙东 15 价肺炎链球菌疫苗，也可预防高龄族群的新冠重症？参考资料：
1. https://www.businesswire.com/news/home/20210727005394/en/FDA-Approves-KEYTRUDA%C2%AE-pembrolizumab
2. https://www.merck.com/news/merck-announces-phase-3-keynote-522-trial-met-dual-primary-endpoint-of-event-free-survival-efs-in-patients-with-high-risk-early-stage-triple-negative-breast-cancer-tnbc/
3. https://www.merck.com/news/keytruda-pembrolizumab-plus-chemotherapy-before-surgery-and-continued-as-a-single
4. https://news.bms.com/news/corporate-financial/2021/Bristol-Myers-Squibb-Statement-on-Opdivo-nivolumab-Monotherapy-Post-Sorafenib-Hepatocellular-Carcinoma-U.S.-Indication/default.aspx
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