肺癌是全球第 2 常见的癌症，NSCLC 占所有肺癌的 80% 至 85%，其中有 3% 至 4% 会产生 METex14 突变；此类患者通常因治疗选择有限，且容易发生于老年人，导致预后表现不佳。
继 2020 年 3 月取得日本厚生劳动省核准后，德商默克（Merck KGaA）旗下 MET 口服抑制剂 TEPMETKO（tepotinib）于 2 月 4 日再获美国 FDA 核准，允许治疗具备 MET 外显子 14（MET exon 14, METex14）突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者，建议为每日搭配食物口服 450 mg tepotinib。而这也让 tepotinib 成为 FDA 第二核准的 MET 抑制剂，同时也推动癌症精准医疗的研究进程。
临床试验 VISION：ORR 达 43%，至少 10.8 个月有效
Tepotinib 取得美国药证主要归因于第 2 期临床试验 VISION（NCT02864992）结果正面。
VISION 招募 152 位 METex14 突变的晚期或转移性 NSCLC 患者，年龄中位数约为 73 岁。试验中，患者将持续 21 日每天使用 450 mg 的 tepotinib 直到疾病出现恶化或产生过高毒素，而主要终点将观察患者的客观反应率（Objective response rate, ORR），次要终点为反应持续时间（Duration of response, DoR），以上数据 Merck KGaA 都会交予独立审查委员会评估，证明可信度。
试验结果指出，69 位一线使用 tepotinib 的 ORR 为 43%（95％CI=32%-56%），DoR 中位数约 10.8 个月（95％CI=6.9-NE），其中有 30% 患者超过 9 个月；至于其他 83 位二线以上使用 tepotinib 的患者，他们的 ORR 同为 43%（95％CI=33%-55%），但 DoR 较高，达 11.1 个月（95％CI=9.5-18.5），且有 50% 患者超过 9 个月。
安全性结果
另外，在安全性试验中他们分析 255 位 METex14 突变的 NSCLC 患者使用 tepotinib 后的不良反应状况，约 20% 患者出现水肿、疲劳、恶心、腹泻、肌肉骨骼疼痛、呼吸困难。大于 2％ 的患者中发生严重不良反应包括胸腔积液（7％）、肺炎（5％）、水肿（3.9％）、呼吸困难（3.9％）、一般健康状况恶化（3.5％）、肺栓塞（2％）和肌肉骨骼疼痛（2％）。其他严重不良反应包含胸膜积水（pleural effusion）、肺炎、肺栓塞等。致命不良反应包含 1 例产生肺炎（0.4％），1 例肝功能衰竭（0.4％）以及 1 例体液过多引起的呼吸困难。
Tepotinib 不仅为 METex14 基因突变的转移性 NSCLC 患者提供了重要且受欢迎的新治疗选择，也强调了常规综合生物标记检测对于这种具有挑战性的癌症患者的重要性。
延伸阅读：抢先全球！第一个 METex14 突变肺癌新药日本上市！参考资料：
1. https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-tepmetko-as-the-first-and-only-once-daily-oral-met-inhibitor-for-patients-with-metastatic-nsclc-with-metex14-skipping-alterations-301221542.html
2. https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-grants-accelerated-approval-tepotinib-metastatic-non-small-cell-lung-cancer
©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因线上版权所有 未经授权不得转载。合作请联系：service@geneonlineasia.com
