美国食品药物管理局(FDA)近日一口气核准两款用于治疗中度至重度异位性皮肤炎的口服JAK1抑制剂,分别为辉瑞药厂(Pfizer)的 CIBINQO(abrocitinib),以及艾伯维药品(AbbVie)的 RINVOQ(upadacitinib),前者适用于以其他全身性药物包括生物制剂都无法控制病情的成人患者;后者适用于 12 岁以上对先前治疗无反应且使用其他药物无法很好控制的患者,可作为单一疗法或与局部皮质类固醇一起使用。
赛诺菲与再生元的 Dupixent 面临辉瑞的 CIBINQO 挑战
CIBINQO 是每日使用 一次的口服 JAK1 抑制剂,自2021年公布III期临床数据后,因效果优于赛诺菲(Sanofi)与再生元(Regeneron Pharmaceuticals)共同开发的药物 Dupixent(dupilumab),而受到关注。
此次核准为 CIBINQO 100 毫克及 200 毫克两种剂量,对 100 毫克剂量无反应的患者可以尝试更高剂量,至于中度肾衰竭患者等,FDA 另核准了 50毫 克剂量供使用。
CIBINQO 疗效及安全性(JADE)全球开发计画中的 1,600 多名患者、五项临床试验被纳入新药申请(NDA),足以支持 FDA 的批准,其安全性及有效性在三项III期、随机、安慰剂对照临床试验中进行评估,包括研究者总体评估(Investigator Global Assessment,IGA)、异位性皮肤炎面积暨严重度指数(Eczema Area and Severity Index,EASI)、搔痒数字等级量表(Peak Pruritus Numerical Ratings Scale,PP-NRS)。在每项试验中,超过 40% 的患者曾接受过全身性治疗。
试验结果显示,CIBINQO 与安慰剂相比,证实具有一致的安全性与皮肤清除率、疾病程度和严重程度获得显著改善,且搔痒的快速改善也在使用两周后达成。此外,与安慰剂相比,在两项单一疗法试验中接受 CIBINQO 治疗的受试者,在第12周的瘙痒改善比例更高。
患者报告的最常见不良事件包括鼻咽炎(CIBINQO 100毫克组为12.4%;CIBINQO 200 毫克组为 8.7%;安慰剂组为 7.9%)、恶心(各组分别为6%;14.5% 及 2.1%)和头痛(各组分别为 6%;7.8% 及 3.5%)。
艾伯维的 RINVOQ 可用于儿童患者
RINVOQ 的核准是基于三项 2,500 多名患者、III期研究成果,建议成人及 12 岁及以上且体重至少 40 公斤的儿童每日使用一次 15 毫克的药物,若未达到充分反应的患者则可将剂量增加到 30 毫克。在每项试验中,大约 52% 的患者曾接受过全身性治疗。
与安慰剂相比,RINVOQ 早在第一周就表现出明显的瘙痒改善(Worst Pruritus NRS ≥4)。试验结果显示,第 16 周 RINVOQ 单药治疗及外用皮质类固醇达到了所有主要和次要终点,一些患者在异位性皮肤炎面积暨严重度指数(EASI 90与100)中达到了更高水平的皮肤清除率。包括接受 RINVOQ 治疗的患者中,71% 在第 16 周达到 EASI 75;而在接受 dupilumab治疗的患者中,比例为 61%。
两种异位性皮肤炎口服药物将改变治疗选择
目前市场上唯一核可的异位性皮肤炎口服药物为类固醇制剂 prednisone,Dupixent 则是针剂,截至 2021 年第三季为止,Dupixent 年销售额约为 60 亿欧元。辉瑞的生物制药部门主管Angela Hwang认为,CIBINQO可有 30 亿美元的销售额,这个数字仅是系统性异位性皮肤炎市场 8% 的市占率。
CIBINQO 与 RINVOQ 两种药物预估都将在 2022 年 3 月底时上市。
延伸阅读:首款标靶 IL-13 的异位性皮肤炎新药获 FDA 核准上市! 丹麦皮肤医药大厂 LEO Pharma 打入美国市场参考资料:
1. https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/us-fda-approves-pfizers-cibinqor-abrocitinib-adults
2. https://news.abbvie.com/news/press-releases/us-fda-approves-rinvoq-upadacitinib-to-treat-adults-and-children-12-years-and-older-with-refractory-moderate-to-severe-atopic-dermatitis.htm
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