CAR-T 细胞疗法对于血癌患者是一种非常有潜力的疗法，透过可以收集自己的免疫细胞，在实验室对其进行修饰，并为它们提供轻松识别和杀死癌细胞的能力。
目前有 Novartis 的 Kymriah（tisagenlecleucel）和 Gilead Science 的 Yescarta（axicabtagene ciloleucel）和 Tecartus（brexucabtagene autoleucel），各自在 2017 年 8 月底和 10 月、2020 年 6 月取得 FDA 核准。
近日，美国 FDA 核准 Bristol-Myers Squibb（BMS）旗下标靶 CD19 的 CAR-T 疗法 Breyanzi（lisocabtagene maraleucel）上市，用于治疗二线以上多种类的大 B 细胞淋巴癌（LBCL），如弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）。Breyanzi 是 FDA 核准的第 4 个 CAR-T 疗法。
临床试验：73% 受试者出现反应
Breyanzi 取得 FDA 核准主要归因于临床试验 TRANSCEND NHL 001（017001）。该试验招募 268 位复发性或难治性的大 B 细胞淋巴癌受试者。在 192 位使用 Breyanzi 的患者中，73%（95% CI: 67%-80%）对药物出现反应，持续时间中位数为 16.7 个月，整体反应率为 54%；有 54%（CR; 95% CI: 47%-61%）受试者的淋巴癌肿瘤完全消失，其中 65% 受试者的反应时间达 6 个月以上，62% 超过 9 个月；19%（95% CI: 14%-26%）受试者出现部分反应。
副作用出现细胞激素释放症候群，用药需执行 REMS
临床试验中有近 46% 受试者出现严重不良反应，常见症状包含细胞激素释放症候群（cytokine release syndrome, CRS）、脑病（encephalopathy）、败血症（sepsis）、低嗜中性球发烧（Febrile Neutropenia）、失语症（aphasia）、肺炎、发烧、低血压、头晕、妄想等。其中，CRS 是 CAR-T 细胞在人体增值与启动时引发的副作用，可能会出现高烧、神经毒性（neurologic toxicities）或流感症状。
CRS 与神经毒性的严重程度可能致命，所以 Breyanzi 在核准同时也搭配风险评估和缓解策略（risk evaluation and mitigation strategies, REMS），要求施打药物者得接受训练且了解 CRS 与神经中毒的风险，此外，相关讯息也需要提前告知患者。
延伸阅读：CAR-T 绝代双骄 Kymriah和 Yescarta 同天取得欧盟上市许可参考资料：
1. https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-new-treatment-for-adults-with-relapsed-or-refractory-large-b-cell-lymphoma-301223275.html
2. https://news.bms.com/news/corporate-financial/2021/U.S.-Food-and-Drug-Administration-Approves-Bristol-Myers-Squibbs-Breyanzi-lisocabtagene-maraleucel-a-New-CAR-T-Cell-Therapy-for-Adults-with-Relapsed-or-Refractory-Large-B-cell-Lymphoma/default.aspx
3. https://www.cityofhope.org/research/car-t-cell-therapy/nhl-car-t
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