8 月 10 日，新药治疗又开启一个新的篇章，美国食品和药物管理局（FDA）核准 Onpattro（patisiran）治疗成年患者遗传性转甲状腺素介导的类淀粉变性（hereditary transthyretin-mediated amyloidosis, hATTR）引起的多发性神经病变（polyneuropathy），使得 Onpattro 成为第一个获得 FDA 核准的核糖核酸干扰（RNA interference, RNAi）药物。
RNAi 技术曾获得 2006 年诺贝尔生理医学奖
RNAi 是一种由双股核糖核酸诱发的基因沉默作用。最早在 1998 年，由 Andrew Fire 博士和 Craig Mello博士在线虫（Caenorhabditis elegans）基因中观察到此现象。随后，RNAi 研究成果更在 2006 年获得诺贝尔生理医学奖，许多科学家和生技公司也开始使用 RNAi 进行生物体的基因功能研究，并且积极开发 RNAi 新型药物。
然而，科学家们在开发 RNAi 药物过程中，却遇到了许多困难，因为 RNAi 在哺乳动物体内比在线虫内复杂得多，再加上 RNAi 未被传递到正确位置时，会出现不可预知的危险副作用，甚至在动物实验中并没有发现副作用，而在临床试验发生。
Alnylam 百战不殆 克服 RNAi 安全性问题
虽然挑战不断，许多生技医药公司仍百战不殆，积极地研究并且改良把 RNAi 药物输送到标靶位置的方法，其中 Alnylam 则是采用把 Onpattro 与脂质纳米颗粒或脂肪结合的方法，将它输送到肝脏，治疗遗传性多发性神经病变。
2017 年，Alnylam 公布 Onpattro 的第三期临床试验结果显示它有不错的疗效。该试验招募 225 名患者，其中 148 名患者被随机分配接受 Onpattro 输注，每三周一次，维持共 18 个月，其中 77 名患者被随机分配接受相同频率的安慰剂输注。结果显示，与接受安慰剂输注的患者相比，接受 Onpattro 治疗的患者在多发性神经病变测量方面呈现更好的结果，包括肌肉力量、感觉（疼痛、体温、麻木）、反射和自主神经症状（如血压、心率、消化）。此外，在步行、营养状况和进行日常生活活动的能力评估中，Onpattro 治疗的患者也呈现较佳的结果。然而，Onpattro 副作用是输液相关反应，包括潮红、背痛、恶心、腹痛、呼吸困难和头痛、眼睛干涩、视力模糊和眼睛漂浮物。Onpattro 也可能导致血清维生素A 水平降低，因此患者应按建议的每日允许量补充维生素A。
永不放弃享受甜美果实
Alnylam 的成功并不是偶然，他们共花了16 年时间以及超过 10 亿美元的努力，才有今日的甜美果实。而在 2011 年许多生技公司纷纷退出 RNAi 研究时，Alnylam 仍坚持下去，“很多人都认为 RNAi 会在那里过冬。但我认为这是春天”Alnylam 执行长 John Maraganore 说道。
目前对美国约有 3000 名 hATTR 引起的多发性神经病变患者，Onpattro 每年的定价约为 450000美元，使其成为美国最昂贵的新药之一。科睿唯安（Clarivate Analytics）更预测该药于 2022 年的销售额为 12.2 亿美元。
延伸阅读：全球第一！ 基因治疗药物 Luxturna 获 FDA 核准参考资料：
1. https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm616518.htm
2. https://www.statnews.com/2016/09/29/nobel-prize-rnai-biotech/
3. https://endpts.com/gung-ho-alnylam-lands-historic-fda-ok-on-patisiran-revving-up-the-first-global-rollout-for-an-rnai-breakthrough/
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