FDA 核准 olaparib（Lynparza）用於治療有害或疑似有害的生殖細胞/體細胞同源重組修復（HRR）基因變異的轉移性荷爾蒙抗性前列腺癌 （metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC）成年患者，這些患者在先前已接受過 enzalutamide (Xtandi) 或 abiraterone acetate (Zytiga) 治療無效。
FDA 核准用藥是基於第 3 期 PROfound 試驗的研究數據。該試驗為一項多中心、且採隨機、開放標籤臨床試驗，患者每天接受 300 mg olaparib 給藥兩次，或接受醫師建議的治療（每天一劑 1000 mg abiraterone＋兩劑 5 mg prednisone 或是單獨使用160 mg enzalutamide 每日一劑）。
試驗分為兩個列隊，列隊 A 收案的患者帶有明確的 HRR 生物標記物變異（BRCA1/2 或 ATM），列隊 B 則是帶有 HRR 相關的基因變異（如 BARD1、BRIP1、CDK12、CHEK1/2、FANCL、PALB2、PPP2R2A、RAD51B/C/D 或 RAD54L）。
兩列隊收案年齡中位數為 69 歲，約 25% 的患者在初次診斷時就發現轉移。olaparib 組別的前列腺指數（PSA）中位數為 68.2 ug / L，醫生建議組的前列腺指數中位數為 106.5 ug / L。兩組的患者先前分別接受過 enzalutamide（41％和41.2％）、abiraterone（39.1％和41.2％）、enzalutamide＋abiraterone（19.9％和17.6％）或 taxane（66.4％和64.1％）治療無效。
第 3 期 PROfound 試驗的結果顯示，在隊列A中，採用 PARP 抑製劑 olaparib 組的客觀緩解率（ORR）為33.3％，而賀爾蒙療法的組別為 2.3％，與賀爾蒙療法的組別相比，olaparib 治療降低了56％的疼痛進展風險 。olaparib 與 Zytiga 或 Xtandi相比，可降低 BRCA1/2 或 ATM 突變 mCRPC 患者的疾病進展或死亡風險約 66％（HR, 0.34; 95% CI, 0.25-0.47; P <.0001）。 與任何一種抗雄激素（antiandrogen）藥物相比，olaparib 在帶有 BRCA1 / 2、 ATM、 CDK12 或其他 11 種 HRR 相關基因突變的 mCRPC 患者上，降低了51％的疾病進展或死亡風險（HR，0.49； 95％CI，0.38-0.63；P <.0001）。採用 Olaparib 治療 BRCA1 / 2 或 ATM 突變的 mCRPC 患者，總生存期（OS）在統計學上有顯著提高，且總生存期中位數為 19.1 個月，相較於採用 enzalutamide 或 abiraterone 治療的 14.7 個月要來得高。（HR，0.69； 95％CI，0.50-0.97；P= .0175）。
在安全性方面，olaparib 的耐受性與過往研究一致，常見的不良事件發生比率 ≥20%，包括貧血（47％）、噁心（41％）、疲勞（41％）、食慾下降（30％）和腹瀉（21％）等。而最常見第三級以上的不良事件發生率 ≥1％，包括貧血（22％）、疲勞（3％）、嘔吐（2％）、呼吸困難（2％）、尿路感染（2％）、肺栓塞（2％）、食慾下降（1％）、腹瀉（1％）、背痛（1％）等。整個試驗過程中，接受 olaparib 治療的患者共有 18％ 因不良事件而中止治療。
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