FDA 核准 olaparib（Lynparza）用于治疗有害或疑似有害的生殖细胞/体细胞同源重组修复（HRR）基因变异的转移性荷尔蒙抗性前列腺癌 （metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC）成年患者，这些患者在先前已接受过 enzalutamide (Xtandi) 或 abiraterone acetate (Zytiga) 治疗无效。
FDA 核准用药是基于第 3 期 PROfound 试验的研究数据。该试验为一项多中心、且采随机、开放标签临床试验，患者每天接受 300 mg olaparib 给药两次，或接受医师建议的治疗（每天一剂 1000 mg abiraterone＋两剂 5 mg prednisone 或是单独使用160 mg enzalutamide 每日一剂）。
试验分为两个列队，列队 A 收案的患者带有明确的 HRR 生物标记物变异（BRCA1/2 或 ATM），列队 B 则是带有 HRR 相关的基因变异（如 BARD1、BRIP1、CDK12、CHEK1/2、FANCL、PALB2、PPP2R2A、RAD51B/C/D 或 RAD54L）。
两列队收案年龄中位数为 69 岁，约 25% 的患者在初次诊断时就发现转移。olaparib 组别的前列腺指数（PSA）中位数为 68.2 ug / L，医生建议组的前列腺指数中位数为 106.5 ug / L。两组的患者先前分别接受过 enzalutamide（41％和41.2％）、abiraterone（39.1％和41.2％）、enzalutamide＋abiraterone（19.9％和17.6％）或 taxane（66.4％和64.1％）治疗无效。
第 3 期 PROfound 试验的结果显示，在队列A中，采用 PARP 抑制剂 olaparib 组的客观缓解率（ORR）为33.3％，而贺尔蒙疗法的组别为 2.3％，与贺尔蒙疗法的组别相比，olaparib 治疗降低了56％的疼痛进展风险 。olaparib 与 Zytiga 或 Xtandi相比，可降低 BRCA1/2 或 ATM 突变 mCRPC 患者的疾病进展或死亡风险约 66％（HR, 0.34; 95% CI, 0.25-0.47; P <.0001）。 与任何一种抗雄激素（antiandrogen）药物相比，olaparib 在带有 BRCA1 / 2、 ATM、 CDK12 或其他 11 种 HRR 相关基因突变的 mCRPC 患者上，降低了51％的疾病进展或死亡风险（HR，0.49； 95％CI，0.38-0.63；P <.0001）。采用 Olaparib 治疗 BRCA1 / 2 或 ATM 突变的 mCRPC 患者，总生存期（OS）在统计学上有显著提高，且总生存期中位数为 19.1 个月，相较于采用 enzalutamide 或 abiraterone 治疗的 14.7 个月要来得高。（HR，0.69； 95％CI，0.50-0.97；P= .0175）。
在安全性方面，olaparib 的耐受性与过往研究一致，常见的不良事件发生比率 ≥20%，包括贫血（47％）、恶心（41％）、疲劳（41％）、食欲下降（30％）和腹泻（21％）等。而最常见第三级以上的不良事件发生率 ≥1％，包括贫血（22％）、疲劳（3％）、呕吐（2％）、呼吸困难（2％）、尿路感染（2％）、肺栓塞（2％）、食欲下降（1％）、腹泻（1％）、背痛（1％）等。整个试验过程中，接受 olaparib 治疗的患者共有 18％ 因不良事件而中止治疗。
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